ミエリン鞘は一見、地味な存在である。この脂肪質の絶縁層は神経線維を取り囲み、保護膜と促進剤の両方の役割を果たし、電気インパルスが神経細胞を効率よく伝わるようにしている。しかし、ミエリン鞘の損傷、そしてその結果生じる軸索の機能不全は、神経インパルスを減速させたり、あるいは停止させたりして、壊滅的な結果をもたらす可能性がある。その結果、日常生活に支障をきたし、目のかすみ、認知機能の変化、運動障害の原因となる。
多発性硬化症（MS）やアルツハイマー病（AD）のような神経疾患は、ミエリン損傷の最も一般的な原因のひとつであり、ミエリンとその成分は神経学研究にとって興味深い可能性を秘めている。エール大学の研究者たちは最近、ADとミエリン鞘損傷の関連性をより深く理解するための研究を行った。この研究成果は、ADの発症メカニズムの解明に役立つ可能性がある。
ミエリン鞘研究に使用される5XFADマウスとヒトAD脳
ミエリンは神経系のグリア細胞であるオリゴデンドロサイトによって産生される。過去の研究から、オリゴデンドロサイトはADに対して特に脆弱であることが示されており、この細胞はAD研究の興味深い候補となっている。ADではミエリンや軸索構造の破壊が起こることは専門家も認めているが、その背景にあるメカニズムは不明である。そこでイェール大学の研究チームは、ADドナーの死後ヒトの脳と、生後15ヵ月の雌雄5XFADマウスの脳という2種類の脳のミエリンを分析することにした。後者は広く使われているADモデルで、早期のアミロイドβプラーク沈着と顕著な認知機能低下を特徴とする。
ミエリン鞘内のタンパク質を評価する
イェール大学の研究チームは、軸索とミエリン鞘の間にあるサブコンパートメントに含まれるタンパク質に注目した。研究チームはまず、該当するタンパク質を特殊な抗体でタグ付けし、上記のサブコンパートメントのタンパク質を分離して検査することから始めた。結果は意外なものだった：研究者らは、ADに罹患した組織と健常者の脳組織との間に、タンパク質の違いがあることに気づいた。
パラノード近傍に蓄積したアミロイドが軸索機能障害の手がかりになる
エール大学の研究では、ミエリンが神経に直接付着し、迅速な信号伝達のために神経を固定する小さな領域である「パラノード」について言及している。興味深いことに、ADの脳を評価したところ、このパラノードのタンパク質にいくつかの変化が見られた。研究チームは、アミロイドがパラノードの近くに独特のらせん状に蓄積し、ミエリンの機能を損ない、軸索チャネルを「詰まらせ」、神経機能に影響を与えることを発見した。研究チームは、このアミロイドの渦巻きの近くで軸索が膨張する様子も観察した。このデータは、ミエリン軸索の異常の改善に役立つのだろうか？グルッツェンドラー研究員によれば、研究チームはまだ “仮説を立てる段階 “だという。しかし、今後の研究への影響は有望である。
_____
研究チームはまだ始まったばかりである。将来的には、新たに発見されたタンパク質のデータを駆使して、ADの初期発症に関する洞察を得たいと考えている。「ミエリン鞘を構成するタンパク質が、非発症時と比べて発病時にどのような影響を受けるかが分かれば、発病時に何が起こっているかが分かるかもしれません」とグルッツェンドラーは言う。
Scantox Neuroは in vivoを提供する。 5xFADマウスを使った研究と、それに関連する行動学的、生化学的、組織学的分析法。いくつかの インビトロ ADを研究するための モデルも用意されており、ニーズに合わせて調整することができる。さらに、いくつかの古典的な多発性硬化症 脱髄と再髄化を評価するためのin vivo モデル。
Scantox Scantox は北欧を代表する前臨床 GLP 認定試験受託機関 (CRO) であり、1977 年以来、最高レベルの薬理学および規制毒性学サービスを提供しています。前臨床試験受託サービスに重点を置き、製薬およびバイオテクノロジー企業の医薬品開発プロジェクトを支援しています。コアコンピテンシーには、探索的試験、有効性試験、PK試験、一般毒性試験、局所耐性試験、創傷治癒試験、ワクチンなどがあります。当社のサービスおよび研究分野の詳細については、以下をご覧ください。 ニュースレターを購読する. また、私たちとの提携にご興味がある方は、以下をご覧ください。 オンラインでのお問い合わせ.
