アルツハイマー病などの神経変性疾患は、アミロイドβ斑の蓄積と関連していることが知られており、最終的には認知機能を破壊する。
このたび、ワイル・コーネル医学部の研究者らが行った研究で、これらの有害タンパク質の蓄積に関与している可能性のある意外な犯人が特定された：それは、脳のマクロファージ細胞表面に存在するCD36レセプターである。
この発見は、アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病、脳梗塞などの神経変性がどのように発症し、進行していくのかを理解する上で、重要な情報を与えてくれるものである。 脳アミロイド血管症(CAA)であり、重要なことは、将来、患者にとってより良い治療の選択肢と転帰につながるかもしれないということである。
神経変性とアミロイド斑の関連性
アルツハイマー病の正確な原因は不明だが、科学者たちは長年、アミロイドβの異常蓄積を観察してきた。 はADの特徴であり、特徴的な初期指標の一つである。
健康な脳では、アミロイドβは認知機能の通常の副産物であり、免疫細胞によって除去される。
しかし、ADやCAAでは、このプロセスが障害され、アミロイドβが 凝集してプラークを形成する。
これらのプラークは脳の神経ネットワークを破壊し、不可逆的な神経変性を引き起こす。
しかし、このような関連性が知られているにもかかわらず、研究者たちは長い間、この蓄積の引き金となるものを理解するのに苦労してきた。
近年、一部の研究者はこの引き金を明らかにすることに焦点を当てている。
そして、画期的な新しい研究で、ワイル・コーネル医学部の研究チームがその引き金を突き止めたかもしれない。
CD36受容体の関与
これまでの研究で、脳の血管を取り囲む免疫細胞である境界関連マクロファージは、その表面にCD36レセプターを持っていることが証明されている。
また、アミロイドβがこの受容体に結合することも以前に示されている。
分子変性』誌に発表されたワイル・コーネル医学研究チームの研究によると、アミロイドβはCD36レセプターに結合するだけでなく、活性化もすることが判明した。
研究チームは、CD36受容体が活性化されると、有毒なフリーラジカルが大量に放出され、脳血管を麻痺させることを発見した。
次に、この研究の上席著者であるコスタンティーノ・イアデコラ博士（ファイル・ファミリー脳と心研究所の所長兼会長、ワイル・コーネル医学部のアン・パリッシュ・ティッツェル神経学教授）が説明する、 説明する。アミロイドは血管壁の平滑筋に蓄積し、血管が脳に血液を送り出すのを阻害します。CAAと認知障害は不幸な結果です」。
研究チームは、CAAと認知機能障害を伴うADの前臨床モデルを用いて、この発見に至った。
Tg2576マウスからCD36受容体を除去したところ、酸化ストレスが抑制され、神経血管機能が改善し、アミロイドβの蓄積が減少し、認知機能全体が改善したのである。
結局のところ、研究チームの発見は、AD発症における重要な経路を明らかにするものである。
アミロイドβはCD36レセプターを誘発し、フリーラジカルを産生する。
フリーラジカルは動脈を傷つけ、動脈壁に異常なアミロイドβの沈着をもたらす。
これらの沈着物は動脈を傷つけ、脳への重要な血流を抑制し、最終的には認知機能の低下を悪化させる。
さらに研究を進めることで、CD36マクロファージレセプターを遮断または操作することで、ADやCAAなど、血管へのアミロイド蓄積を伴う疾患の患者において、アミロイドβの異常蓄積を除去できるかどうかを明らかにすることができる。
研究チームは、この将来の研究が、AD患者に対するより良い治療法の発見につながることを期待している。
Iadecola博士らの研究チームは、これらの知見がアミロイド関連画像異常（ARIA）患者にとって重要な意味を持つ可能性があると考えている。ARIAは、ADや軽度認知障害患者の治療に使用されるある種のモノクローナル抗体薬（アデュカヌマブなど）に対する重篤な反応の可能性がある。
現在のところ、ARIAを発症した患者は、脳浮腫や脳出血の危険性があるため、これらの薬剤による治療を中止しなければならない。
CD36マクロファージを標的とする治療法は、ARIA患者の治療選択肢を増やすことに直結し、関連疾患の患者に対するアミロイドβ免疫療法をより成功させることになるかもしれない。
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