血液マーカー」とは、血液中に存在し、特定の疾患の存在や活動性を示す物質を指す。血液マーカーは強力な診断ツールであり、癌のような疾患の診断やモニタリングにしばしば用いられる。研究者たちは、世界中で数百万人が罹患しているアルツハイマー病（AD）のような神経変性疾患に対する有効な血液マーカーを長い間求めてきた。効果的なADの血液マーカーがあれば、早期診断の可能性が高まり、迅速な治療によって患者の予後が改善する可能性があるだけでなく、より侵襲的な診断処置から患者を救うこともできる。AD研究者らは、有望なAD血液マーカー候補として、2種類のリン酸化タウ（phospho-tau）を挙げている：p-tau181とp-tau217である。しかし、これらのリン酸化タウはAD患者の血中だけでなく、別の神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症（ALS）の患者の血中にも増加している。
新しい研究が、AD、ALS、あるいはその両方の診断ツールとなりうる2種類のリン酸化タウを探索した。この発見は、複雑ではあるが、神経学的研究にとって有望な意味を持つ可能性がある。
ADとALSにおける血中リン酸化タウの評価
リン酸化タウ種として、p-tau181と217はともにタウ病態の初期マーカー、すなわち神経細胞におけるタウ蛋白質の異常蓄積と考えられている。この病態はAD患者で頻繁に観察される。しかし、前述のように、このマーカーはALS患者の血液中にも観察される。最近のAD研究では、一般にp-tau181と比較してADのより特異的なマーカーと考えられているp-tau217に焦点が当てられている。一方、p-tau181はALSとより密接に関連している。
2025年3月に発表されたこの研究の研究チームは、興味深い疑問に答えようとしていた：p-tau217と181は、ADやALSの診断マーカーとして有効なのだろうか？
ホスホタウは信頼できる診断薬となり得るか？
ADとALSの血液マーカーとしてのp-tau181を評価するため、研究者らはまず、ヨーロッパのいくつかの医療センターで、個人の血液と脳脊髄液（CSF）を検査した。362人のボランティアのうち、152人がALS、111人がAD、99人が神経変性疾患や筋疾患を持たない対照者であった。
予想通り、研究チームはAD患者とALS患者の両方で血清p-tau181の高値を観察した。また、血清p-tau217も両者で高値を示したが、AD患者ではより高値であった。最終的に、科学者たちは血清p-tau217レベルに基づいてADとALSを中程度の精度で区別することができた。しかし、結局のところ、p-tau217はこの2つの疾患を診断するのに十分なものではないのかもしれない。
ADおよびALS患者に対する臨床的意義
これらの血液マーカーは、研究者たちが期待したほど明確なものではないかもしれないが、この研究では他にも興味深いバイオマーカーの手がかりがいくつか明らかになった。例えば、研究チームはALS患者の筋繊維を比較し、萎縮の兆候が見られる筋繊維と、まだ健康そうに見える筋繊維を評価した。その結果、萎縮している筋線維の方がp-tauアイソフォームの数がはるかに多いことがわかった。このことは、ALS患者においてp-tau181と217がどのように血液中に放出されるかを明らかにするのに役立つだろう。
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ADやALSの血液バイオマーカーとしてリン酸化タウが確認されたのか？そうとは言えない。しかし、これらのマーカーがADの一般集団スクリーニング・ツール、特にリスクのある人を特定する早期スクリーニング・ツールとして役立つ可能性はある。早期発見・早期治療により、患者の予後は大幅に改善する可能性がある。
ADおよびALSにおけるp-tauを研究するために、Scantox Neuro社はいくつかの前臨床in vitroおよびin vivoモデルを提供している。p-tauとその異なるアイソフォームのレベルは、生化学的および組織学的手法を用いて評価することができる。さらに、ニューロフィラメント軽鎖レベルのような神経変性の他のバイオマーカーも評価できる。
Scantox Scantox は北欧を代表する前臨床 GLP 認定試験受託機関 (CRO) であり、1977 年以来、最高レベルの薬理学および規制毒性学サービスを提供しています。前臨床試験受託サービスに重点を置き、製薬およびバイオテクノロジー企業の医薬品開発プロジェクトを支援しています。コアコンピテンシーには、探索的試験、有効性試験、PK試験、一般毒性試験、局所耐性試験、創傷治癒試験、ワクチンなどがあります。当社のサービスおよび研究分野の詳細については、以下をご覧ください。 ニュースレターを購読する. また、私たちとの提携にご興味がある方は、以下をご覧ください。 オンラインでのお問い合わせ.
