一次進行性多発性硬化症（PPMS）は、多発性硬化症（MS）の中で最も進行の早い病型であり、一般に神経機能の着実な低下を特徴とする。一般的な病型である再発寛解型MS（RRMS）とは異なり、PPMS患者は明確な再発や寛解期を示さない。PPMSは以下のような症状を引き起こします。 数年以内に重度の障害 症状発症の幸いなことに、マウスの中枢神経系におけるスポンジのような保護メカニズムに関する最近の研究は、多発性硬化症治療に希望をもたらす可能性がある。研究の概要は以下の通りである。 発表に掲載された。 Proceedings of the National Academy of Sciences』に掲載された。
多発性硬化症治療のハードル
MSでは、免疫細胞が神経の周りにあるミエリン鞘を攻撃することが知られている。このミエリン鞘は、神経線維を包む保護的な脂肪層で、絶縁を提供している。ミエリン鞘が損なわれると、その下にある神経が損傷を受ける。しかし、免疫細胞がミエリン鞘にどのような影響を与えるのか、研究者たちはまだ理解していない。攻撃のメカニズムを理解するためには、研究者は脳と脊髄の生検を行わなければならない。これが効果的な治療法開発の妨げとなっている。現在、MS患者に完全寛解をもたらすFDA承認薬はない。
ミエリン鞘を損傷するメカニズムをよりよく観察するために、前述の研究の背後にある研究者は、足場としても知られているユニークなスポンジ状のインプラントを使用した。このインプラントは以前にもMSの研究、特に再発性MSの診断に使用されたことがある。今回は、ミエリン-オリゴデンドロサイト-糖タンパク質（MOG）を投与し、MSに似た自己免疫疾患である慢性進行性実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）を誘発したマウスに、生検しやすい「細胞スポンジ」を作るために使用した。
MSマウスモデルの研究
この研究で使用されたスポンジ状の足場は、生分解性ポリエステルでできた直径13ミリ、高さ2ミリという驚くほど小さな円柱である。この足場には小さな孔がたくさんあり、スポンジが液体を吸収するのと同じように、細胞が付着できるようになっている。研究チームは、この足場をマウスの皮膚のすぐ下に移植した。その後、研究チームはマウスの半分に進行性の実験的EAEを誘発し、もう半分は健康な対照として使用した。
両マウスの免疫細胞は足場に引き寄せられ、最終的には他の細胞とともに「スポンジ」の孔の中で成長した。その後、研究チームは、被験マウスの繊細な中枢神経系を損なうことなく、足場を取り除き、組織を生検することができた。
意外な多発性硬化症治療ターゲット
この組織を分析するために、研究チームは個々の細胞の挙動を発見するために、単一細胞のRNA配列決定に焦点を当てた。進行性の実験的EAEマウスでは、CCケモカインと呼ばれるタンパク質群が特に活発に活動していることが観察された。これらのタンパク質は感染症との闘いに役立つが、自己免疫疾患のように免疫細胞が健康な組織を攻撃する引き金にもなる。
そこで研究チームは、活性化しすぎたCCケモカインを破壊する方法に着目した。研究チームは、主要なCCケモカインを取り囲み、その過剰活性を阻害するよう特別に設計された、注射可能な微小ナノ粒子の開発に取り組んだ。また、このナノ粒子による治療は、発症後に投与した場合、マウスの症状を半分以下に抑えることができた。
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CCケモカインに関する洞察は、多発性硬化症治療法の開発において貴重なものとなる可能性がある。「この足場は、特に初期段階において、疾患の動態を追跡し、その根底にあるメカニズムを調査する前例のない能力を提供します」と、バイオメディカル・エンジニアリングのスティーブン・A・ゴールドスタイン大学教授であり、本研究の共著者であるロニー・シア氏は語った。「このような早期のメカニズムをターゲットにした治療法は、組織に重大な損傷を与える前に病気の進行を食い止めることができます」。
MSを研究し、この疾患に対する新規化合物を試験するために、Scantox Neuroは、EAEおよびキュプリゾン誘導マウスモデルでの研究を提供している。MSの典型的な症状や病態を誘発するために、さまざまな治療レジメンが用意されている。EAE誘発マウスは、臨床症状、筋力低下、神経変性のマーカーとしてのニューロフィラメント軽鎖レベル、脱髄について評価することができる。
Scantox Scantox は北欧を代表する前臨床 GLP 認定試験受託機関 (CRO) であり、1977 年以来、最高レベルの薬理学および規制毒性学サービスを提供しています。前臨床試験受託サービスに重点を置き、製薬およびバイオテクノロジー企業の医薬品開発プロジェクトを支援しています。コアコンピテンシーには、探索的試験、有効性試験、PK試験、一般毒性試験、局所耐性試験、創傷治癒試験、ワクチンなどがあります。当社のサービスおよび研究分野の詳細については、以下をご覧ください。 ニュースレターを購読する. また、私たちとの提携にご興味がある方は、以下をご覧ください。 オンラインでのお問い合わせ.
