最も一般的な認知症であるアルツハイマー病（AD）と診断される人のほとんどは65歳以上である。このことは、年齢がこの壊滅的な病気の最も顕著な危険因子の一つであることを示している。世界中の医学研究者が治療法を求めてしのぎを削る中、ヴァージニア大学医学部の最近の研究が、その道を指し示すかもしれない。この研究は、加齢がなぜADリスクの増加と関連するのかを説明すると同時に、ヒトの免疫系における治療標的となりうるものを提示している。研究の詳細は、5月23日発行の Alzheimer’s & Dementia誌を参照されたい：The Journal of the Alzheimer’s Associationに掲載された。
この免疫系分子はAD治療に役立つか？
研究者たちは長い間、アルツハイマー病治療の有効な標的を探してきた。バージニア大学の研究チームは、新たな有力な候補として、インターフェロン遺伝子刺激因子（STING）として知られる免疫系の分子を挙げた。発表された研究報告によると、研究チームは当初、遺伝子を標的とする方法を用いて、個別の自然免疫シグナル伝達経路がADの進行にどのように関与しているかを調べることを目的としていた。その結果、STINGという主要な自然免疫アダプター分子にたどり着いた。STINGは、ウイルスやDNA損傷を持つストレス細胞を脳から排除する働きをする分子である。
研究者らは、STINGは「病原体と宿主由来のDNAの両方に反応して免疫シグナル伝達を組織化する」ことで最もよく知られており、脳の免疫システムにおいて重要な役割を担っている、と書いている。しかし、STINGの活性化には弊害もある。
有害な神経免疫反応を克服する
STINGは免疫機能において重要な役割を果たしているが、過活動になることもある。これは様々な方法で起こりうる。例えば、STINGをコードする遺伝子に変異があると、亢進を引き起こす可能性がある。また、STINGは病原体の存在に反応し、炎症や組織損傷などの過剰な免疫反応を引き起こすこともある。さらにSTINGは、加齢に伴って自然に生じるDNA損傷にも過剰に反応する可能性がある。ヴァージニア大学の研究チームは、この過活動について調べたいと考えた。
そのために研究者らは、AD研究に広く用いられているトランスジェニックマウスモデルである5xFADマウスを用いた。マウスのSTING分子の活性を阻害することで、最終的にADプラークの形成を防ぐことができた。また、STING分子はミクログリアの活性も顕著に変化させ、神経変性に伴う精神低下から5xFADマウスを保護する可能性がある、と研究者らは述べている。
STINGが有望な治療目標を提供
専門家たちは、新しいAD治療法を開発するための効果的な標的を特定するのに苦労してきた。他の治療可能な分子には治療の障壁がある。例えば、ADの進行の非常に特定の段階でのみ標的とされる可能性がある。しかし、STINGを阻害することは、認知機能低下の潜在的な根本原因を治療することで、病気の進行を止めることができるようである。
「STINGを除去することで、アミロイド斑周辺のミクログリアの活性化が抑制され、近傍のニューロンを損傷から守り、アルツハイマー病モデルマウスの記憶機能を改善することがわかりました」と、研究者のジェシカ・タノス氏はプレスリリースで述べている。「STINGが脳内の有害な免疫反応を促進し、神経細胞障害を悪化させ、アルツハイマー病の認知機能低下の一因となっていることを示唆しています」。
言い換えれば、アルツハイマー病は、加齢に伴う誤った免疫系の作用によって部分的に引き起こされる可能性があるということである。「今回の発見は、加齢によって自然に蓄積されるDNA損傷が、STINGを介した脳の炎症とアルツハイマー病における神経細胞損傷を引き起こすことを示しています」と、ジョン・ルーケンス研究員はリリースで述べている。
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活性化しすぎたSTINGを制御する治療法の開発は、ドミノ効果をもたらし、パーキンソン病や筋萎縮性側索硬化症（ALS）、その他の認知症などの治療に役立つ可能性がある。この分子の研究が進めば、大きな利益をもたらす可能性がある。
Scantox Neuroは、5xFADマウスを用いたin vivo研究、および関連する行動学的、生化学的、組織学的分析法を提供している。さらに、いくつかの 試験管内モデルADを研究するためのいくつかのin vitroモデルが利用可能で、ニーズに合わせて調整することができます。
Scantox Scantox は北欧を代表する前臨床 GLP 認定試験受託機関 (CRO) であり、1977 年以来、最高レベルの薬理学および規制毒性学サービスを提供しています。前臨床試験受託サービスに重点を置き、製薬およびバイオテクノロジー企業の医薬品開発プロジェクトを支援しています。コアコンピテンシーには、探索的試験、有効性試験、PK試験、一般毒性試験、局所耐性試験、創傷治癒試験、ワクチンなどがあります。当社のサービスおよび研究分野の詳細については、以下をご覧ください。 ニュースレターを購読する. また、私たちとの提携にご興味がある方は、以下をご覧ください。 オンラインでのお問い合わせ.
