ヒトGBA（グルコシルセラミダーゼ-β）遺伝子の変異は、グルコシルセラミダーゼ-β（GCase）活性の低下と関連しており、ゴーシェ病の発症に関係することが示されている。
さらに、この酵素はパーキンソン病研究の治療標的として大いに議論されている。
GBA-D409V-KIマウスモデルは、成熟ヒトGBAタンパク質のD409V変異に対応する変異型D427V GBAタンパク質を発現している。
これらのマウスの肝臓と脳におけるGCase活性を生化学的に解析したところ、ホモ接合体GBA-D409V-KIマウスではGCase活性レベルが著しく低下しており、ヘテロ接合体GBA-D409V-KIマウスでは中程度であるが非常に有意なGCase活性レベルの低下が認められた（図1AおよびB）。
GBA-D409V-KIマウスの脳内可溶性および不溶性α-シヌクレインレベルを評価したところ、ホモ接合体GBA-D409V-KIマウスの脳内可溶性画分中のα-シヌクレインレベルは野生型同腹子と比較して有意に増加した。
不溶性脳画分中のα-シヌクレインレベルは変化しなかった（データは示さず）。
対応するin vitroモデルで新薬を試験するため、E14 GBA-D409V-KIマウスのマウス胚線維芽細胞でGCase活性を評価したところ、ホモ接合型GBA-D409V-KIマウスでは酵素活性が強く低下していた。
イソファゴミンは、ビヒクルコントロール（VC、図2）と比較して、ヘテロ接合体マウスのGCase活性を有意に増加させることができた。
したがって、GBA-D409V-KIマウスおよびそのMEFは、GCAse活性を標的とする新規化合物を評価するための貴重なツールである。 
図1. GBA-D409V-KIマウスの肝臓と脳における加齢に伴うGCase活性。 肝臓におけるGCase活性（μM/h
(A)と脳
(ホモ（tm/tm）およびヘテロ接合体（wt/tm）GBA-D409V-KIマウス、および年齢をマッチさせた野生型同腹子（wt/wt）の4、6、8、12ヶ月齢における肝臓（A）および脳（B）におけるGCase活性をμM/hで示した。
二元配置ANOVAとBonferroniのポストホック検定；平均＋SEM；***p<0.001。 
図2. ビヒクル（VC）またはイソファゴミン（IFG）で処理したGBA-D409V-KIマウス胚線維芽細胞（MEF）におけるGCase活性。 マウス胚線維芽細胞を、ホモ（tm/tm）およびヘテロ接合体（wt/tm）のGBA-D409V-KI E14胚と、年齢をマッチさせた野生型同腹子（wt/wt）から単離した。
細胞を96ウェルプレートで培養し、ビヒクル（0.1 % DMSO）または20 µMイソファゴミンで7日間処理した。
その後、細胞をオンセル4-MUGアッセイまたはクリスタルバイオレットアッセイに供した。
データは、クリスタルバイオレットアッセイから得られた光学密度（OD）値で正規化した4-MUGアッセイの相対蛍光単位（RFU）で示した。
Two-way ANOVA with Bonferroni`spost hoctest; mean + SEM; *p<0.05; **p<0.01。
