LRRK2 G2019S機能獲得変異は、パーキンソン病患者において頻繁に観察される。
そのため、選択的LRRK2阻害剤は、PD治療のための有望な化合物として提案されている。
SCANTOXでは現在、LRRK2阻害剤を試験するために2つのげっ歯類モデルを用意している。
G2019S変異を有するマウスLRRK2を発現するLRRK2-G2019Sノックインマウスと、G2019S変異を有するヒトLRRK2をラットの野生型LRRK2の隣に過剰発現するヒトLRRK2 G2019Sトランスジェニックラットである。
いずれのモデルも、12ヶ月齢まで、非トランスジェニック対照動物と比較して、年齢特異的な運動異常は軽度であり、認知機能も同程度であった。
10週齢のLRRK2 G2019Sマウスと非トランスジェニックマウスの脳における総LRRK2とリン酸化LRRK2を評価したところ、総LRRK2レベル（図1A）とLRRK2-pS935レベル（図1B）に差はなかったが、LRRK2-pS1292レベルはLRRK2 G2019Sマウスで有意に増加していた（図1C）。
一方、10週齢のヒトLRRK2 G0219Sトランスジェニックラットでは、非トランスジェニック同腹子と比較してLRRK2-pS1292レベルは有意に変化しなかったが（図1F）、LRRK2-pS935レベルは有意に増加した（図1E）。
トランスジェニックラットモデルにおけるLRRK2リン酸化パターンの違いは、ヒト変異タンパク質の強力な過剰発現によるものと思われるが、LRRK2 G2019Sマウスは内在性マウスLrrk2遺伝子内の機能獲得型変異を有している。 
図1. LRRK2 G2019S Knock-InマウスおよびヒトLRRK2 G2019Sトランスジェニックラットにおける総LRRK2量およびリン酸化LRRK2量。 LRRK2 G2019S Knock-InマウスとヒトLRRK2 G2019Sラットを用いて、総(t)LRRK2（A、
D）、LRRK2-pS935（B、
E）、LRRK2-pS1292（C、
F）レベルをMesoscale Discovery（MSD）免疫吸着アッセイを用いて評価した。
平均値±SEM；各群n=8（マウス）、各群n=3-4（ラット）、不対t検定。
**p<0.01、***p<0.001、ns、有意ではない。
したがって、LRRK2 G2019SマウスとヒトLRRK2 G2019Sトランスジェニックラットの両方は、in vivoでのLRRK2キナーゼ活性に対するLRRK2阻害剤の有効性を評価するのに適したモデルである。このような研究においては、MLi-2を参照化合物として使用することができます。LRRK2-G2019S 動物モデルを用いたin vivo試験の開始については、今すぐお問い合わせください！
