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パーキンソン病に対する細胞治療のブレークスルー

Close-up of T-cell or B-cell

パーキンソン病で起こる運動症状や非運動症状の多くは、中脳ドーパミン作動性ニューロンの喪失によって引き起こされる。
細胞療法は、失われたドーパミンニューロンを補充することで、パーキンソン病の潜在的治療法として有望視されているが、細胞療法の成功は、これまで移植片の生存率の低さによって妨げられてきた。
しかし、最近発表されたマサチューセッツ州のブリガム大学の研究者らによる研究では、制御性T細胞を利用して齧歯類モデルにおける神経細胞治療の成果を高めることに成功し、パーキンソン病治療に個別化細胞療法を用いる可能性を示すという大きなブレークスルーが明らかになった。

T細胞またはB細胞のクローズアップ

パーキンソン病治療の限界

パーキンソン病は、世界中で最も蔓延している神経変性疾患のひとつであり、米国ではアルツハイマー病に次いで2番目に多い。
パーキンソン病に対する現在の標準治療では、主にドパミン補充療法が行われているが、これには顕著な限界がある。
ドパミン補充療法は、振戦やこわばりといった一部の症状のみを対象とし、ジスキネジー、幻覚や妄想、強迫行為などの深刻な副作用を伴う。

細胞治療挑戦とブレークスルー

パーキンソン病の治療法として魅力的なのは、細胞療法である。具体的には、パーキンソン病で失われる中脳のドーパミンニューロンを補充することを目的とした細胞療法である。
パーキンソン病に対する細胞補充療法を用いた臨床試験は1980年代に開始された
しかし、これらの臨床試験は、移植されたドーパミンニューロンの3~20%しか生存しないという移植片の生存率の低さという大きな問題によって、歴史的に妨げられてきた。
長年にわたり、研究者たちは移植における細胞の生存率を向上させるためにさまざまな改良を試みてきた。
最初の大きな進歩のひとつは3年前、個別化細胞療法が散発性パーキンソン病患者のドーパミンニューロンを置換することに成功したことである。
しかし、その時でさえ、移植片の生存率の限界は課題として残った。

新たな治療法のブレークスルー

すなわち、移植されたニューロンの生存率が低いのは、外科手術そのものによって引き起こされる「針の外傷」によるものであり、制御性T細胞をドーパミンニューロンに共移植すれば、免疫恒常性の維持に役立つという仮説である。
この仮説を検証するため、研究チームはパーキンソン病の6-OHDAげっ歯類モデルにドーパミンニューロンを移植した。
その結果、この手術によって、脳組織そのものに急性炎症と有害な免疫反応の両方を引き起こす「針外傷」が引き起こされることが確認された。
次の段階では、制御性T細胞をドーパミンニューロンと一緒に移植した。
その結果、移植された神経細胞のうち、より多くの神経細胞が生き残り、その結果、ドパミン神経細胞は、より多くのドパミン神経細胞に移植されたのである。 行動回復 その結果、T細胞は “より速く、より強固に “増殖した。キム博士の研究チームはさらに、共移植されたT細胞は、6-OHDA病変モデルげっ歯類の脳における反応性炎症細胞の増殖を有意に抑制できることを観察した。細胞移植に伴う潜在的な危険性は、望ましくない、潜在的に有害な細胞の増殖であることが多いので、この発見は非常に重要です」とキム博士は説明する。細胞治療の最も重要な基準は安全性です」。

神経変性疾患への影響

制御性T細胞を用いて針の外傷を緩和し、細胞の生存率を向上させることの利点は、パーキンソン病に限ったことではない。
この研究の共著者であり、マサ総合病院の脳神経外科部長であるボブ・カーター博士は、アルツハイマー病、ALS、ハンチントン病など、他の神経変性疾患にも同じ原理を適用できると指摘した。
神経細胞治療の送達、生存、回復を改善することは、パーキンソン病やその他の神経変性疾患の治療に、幹細胞を用いた個別化治療の可能性を活用する上で、大きなブレークスルーとなりうる。
本研究は、パーキンソン病のげっ歯類モデルにおいて有望な結果を示したが、制御性T細胞がドーパミン作動性ニューロンの生存を促進する正確なメカニズムをさらに調査し、理解する必要性が残っている。 SCANTOXは、1977年の設立以来、GLP/GCPに準拠し、最高グレードの創薬、規制毒性およびCMC/分析サービスを提供する医薬品開発業務受託機関(CRO)であるScantoxの一員です。
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