ARTE10 마우스는 돌연변이 형태의 APP [K670N/M671L(스웨덴)] 및 PSEN1(M146V) 유전자를 지닌 이중 형질전환 마우스입니다. 발현은 뉴런 특이적인 Thy-1 프로모터에 의해 유도됩니다.
ARTE10 마우스는 생후 4개월에 이미 해마에서 높은 수준의 Aβ1-40 및 Aβ1-42를 나타내고, 6개월에 혈장 Aß 수치가 높아집니다. 환자에서 볼 수 있는 것과 유사하게, 혈장 내 Aß 수치는 11개월이 되면 뇌에서 제거되는 양이 감소하면서 떨어집니다. 그러나 혈장 내 신경섬유 경쇄 수치는 11개월까지 유의미한 신경세포 손실을 나타내지 않습니다.
그림 1: 생후 11개월 수컷 야생형(WT) 및 ARTE10 마우스의 해마 내 디에틸아민(DEA; A, B) 및 포름산(FA) 분획(C, D)의 Aβ 1-40(A, C) 및 Aβ 1-42(B, D) 수치. 평균 ± SEM; n = 14. 본페로니 사후 검증을 사용한 이원 분산 분석. *p <0.05; **p <0.01; ***p <0.001.
그림 2: 생후 6개월 및 11개월 된 WT 및 ARTE10 마우스의 혈장에서 Aβ1-42(A) 및 신경섬유 경쇄 (NF-L; B)의 정량화. 평균 ± SEM; n = 14. Bonferroni의 사후 검증을 사용한 이원 분산 분석. *p <0.05; ***p <0.001.
조직학적 분석에 따르면 해마와 피질에 Aβ와 염증이 뚜렷하게 축적되어 있으며 모리스 물 미로 테스트를 통해 공간 학습에서 행동 결함을 볼 수 있습니다.
그림 3: 11개월 된 야생형 생쥐의 피질(CX)과 해마(HC)의 면역 형광 신호를 ARTE10 생쥐와 비교한 결과입니다. 이미지는 시상 뇌 단면의 CX와 HC에서 아밀로이드-β 플라크 코어를 ThioS로, 미세아교세포를 이온화된 칼슘 결합 어댑터 분자 1(Iba1)로, 성상교세포를 교아교섬유산성 단백질(GFAP)로 면역 형광 표지하고, 핵을 DAPI로 표지한 것을 보여줍니다.
그림 4: 11개월 된 야생형 생쥐의 피질(CX)과 해마(HC)의 면역 형광 신호를 ARTE10 생쥐와 비교한 결과입니다. 이미지는 시상면 뇌 절편의 CX 및 HC에서 신경핵 마커(NeuN)로 신경세포, 아밀로이드 플라크(β-아밀로이드) 및 콜라겐 IV로 혈관을 면역 형광 표지한 모습; 핵은 DAPI로 표지되어 있습니다.
ARTE10 마우스는 다른 AD 모델과 달리 Aβ 병리의 시작이 상대적으로 늦고, 후기 신경세포 손실 마커가 증가하며, 성별 간 병리의 일관성을 보이기 때문에 장기 또는 초기 치료 접근 방식에 이상적인 모델입니다.
ARTE10 마우스의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 해마 및 혈장 내 Aβ 증가
- 강력한 아밀로이드 플라크 축적
- 미묘한 신경섬유 손실
- 공간 기억력 결핍
- 수컷과 암컷 쥐의 유사한 병리
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