뉴로필라멘트 라이트 체인

뉴로필라멘트 경쇄 – 높은 중개적 가치를 지닌 바이오마커

신경 퇴행성 질환 연구에서의 바이오마커와 그 사용은 떠오르는 연구 분야를 설명하며, 전임상 질환 모델과 환자의 질병 진행 평가 사이에 중요한 연결고리를 제공할 수 있습니다.

신경세포질 단백질인 신경섬유 경쇄(NF-L)는 축삭 손상으로 인한 다양한 신경 질환에서 증가합니다.

근위축성 측삭 경화증 환자에서 NF-L 수치가 크게 증가하는 것으로 나타났습니다(Gaetani et al. al, 2018 ). Therefore, NF-L levels were investigated in the low copy transgenic mouse model SOD1-G93A. Increased plasma NF-L levels were observed already at an age of 24 weeks, reaching significance with 27 weeks (Fig. 1).

가족성 알츠하이머병 마우스 모델 5xFAD에서는 6개월령에 이미 혈장 NF-L 수치의 증가를 관찰할 수 있습니다(그림 2A). 또한, 9개월령에 5xFAD 마우스에서 강하게 상승한 CSF NF-L 수치를 감지할 수 있습니다(그림 2B). 추가 마우스 라인은 Loeffler 외. 2020에 발표 된대로 Scantox에 의해 특성화되었습니다.

또한 Scantox는 뇌척수액 바이오마커에 대한 알츠하이머 협회의 외부 품질 관리 프로그램에 정기적으로 참여하여 인간 샘플에서 NF-L을 측정합니다(Mattsson et al., 2013).

그림 1: 저카피 SOD1-G93A 마우스의 혈장에서 신경섬유 경쇄의 정량화.
24, 27, 30주령 SOD1-G93A 마우스의 혈장 내 NF-L 수준(pg/mL)을 비형질전환 동족(ntg)과 비교한 것입니다. 투키 사후 검증을 사용한 이원 분산 분석. 평균 + SEM. *p<0.05; ***p<0.001. *ntg와 비교; # 연령대별 차이.

그림 2: 5xFAD 마우스의 혈장 및 CSF에서 신경섬유 경쇄의 정량화. A: 생후 3, 6, 9, 12개월 된 5xFAD 마우스의 혈장 내 NF-L 수치(pg/mL)를 비형질전환 래터메이트(ntg)와 비교한 수치입니다. Bonferroni 사후 테스트를 사용한 이원 분산 분석. B: 9개월령 5xFAD 마우스의 CSF 내 NF-L 수치(pg/mL)를 ntg와 비교. 비쌍검정 t-검정. A와 B: 평균 + SEM. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.