알츠하이머병(AD)이 치매의 가장 흔한 원인이지만, 전 세계 수천 명의 사람들이 전두측두엽 변성 또는 FTLD라는 또 다른 범주의 치매를 앓고 있습니다. 이 유형의 치매는 일반적으로 45세에서 64세 사이의 젊은 층에 영향을 미칩니다. 일반적으로 기억력 감퇴가 특징인 알츠하이머병과 달리 FTLD는 행동의 변화가 특징인 경우가 많습니다.
오하이오 주립대학교 웩스너 메디컬 센터와 의과대학의 연구원들은 FTLD 환자의 “미니 뇌” 모델로 알려진 인간 신경 오가노이드를 사용하여 이 독특한 유형의 신경 퇴화를 연구했습니다. 그 결과 FTLD와 알츠하이머병 모두에 대한 더 나은 치료법으로 이어질 수 있는 새로운 유형의 뉴런 행동을 발견했습니다. Nature Communications 저널에 온라인으로 게재된 이 연구에 대한 자세한 내용을 읽어보세요 .
오하이오 주립대 연구원, FTLD 병리 탐구
알츠하이머병과 마찬가지로 FTLD도 현재 치료법이 없습니다. 또한 오늘날의 FTLD 환자들은 성격 변화, 부적절한 행동, 공감 능력 상실, 충동성 등 쇠약해지는 증상에 대한 효과적인 치료법도 부족합니다.
의료계의 FTLD에 대한 이해는 주로 이 질환의 잠재적인 유전적 요소에 의존하고 있습니다. FTLD 사례의 최대 40%에서 가족력이 발견되어 이 질환의 유전적 원인을 시사하고 있으며, 실제로 연구자들은 12개 이상의 유전자를 FTLD와 연관시키고 있습니다. 이러한 유전자는 FTLD에서 나타나는 뇌의 뉴런과 신경 회로의 기능 장애에 중요한 역할을 합니다.
유전자가 FTLD에서 중요한 역할을 하는 것으로 보이지만, 뇌의 지질 항상성 이상과 타우 병리라는 두 가지 다른 요인은 약간 더 수수께끼입니다. 이 두 가지 요인은 모두 FTLD와 AD에 존재하지만, 지질 항상성 이상과 타우 병리 사이의 관계는 아직 명확하지 않습니다. 앞서 언급한 연구팀은 FTLD 환자의 유해한 타우 병리를 이해하고 잠재적으로 완화하기 위해 이 관계를 탐구하고자 했습니다.
미니 뇌 연구, 잠재적으로 약물화 가능한 단백질 확인
오하이오 주립대 연구팀은 인간 피험자와 마우스 모델 모두에서 뉴런을 연구했습니다. FTLD 뉴런의 표면적인 모습에 만족하지 못한 연구팀은 한 걸음 더 나아갔습니다. 연구팀은 뇌에서 발견되는 독특한 세포 유형을 더 면밀히 관찰하기 위해 “미니 뇌” 라고도 알려진 인간 신경 오가노이드를 성장시켰습니다. 연구팀은 GRAMD1B 단백질이 뉴런에서 콜레스테롤과 지질 저장소를 관리하는 데 중요한 역할을 한다는 사실을 발견했습니다.
공식적으로 1B를 포함하는 GRAM 도메인으로 알려진 GRAMD1B는 콜레스테롤 결합 활동과 콜레스테롤 전달 활동에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 연구팀은 GRAMD1B 수치가 변경되면 세포 내 콜레스테롤, 지질 저장소 및 변형 타우의 균형이 바뀐다는 점에 주목했습니다. 이러한 각 구성 요소는 신경 질환과 관련이 있습니다. 따라서 GRAMD1B는 FTLD 및 AD와 같은 신경 퇴행성 질환에 대한 잠재적인 약물 치료 표적으로 부상했습니다.
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연구 교신저자인 오하이오 주립대 신경과학 조교수 홍준 푸 박사는 “과학자들은 GRAMD1 B가 부신이나 장과 같은 신체의 다른 부위에서 역할을 한다는 것을 알고 있지만 지금까지 이 단백질이 뇌에서 연구된 적은 없었습니다.” 라고 말했습니다. 푸 박사는 “이번 연구 결과는 GRAMD1B를 표적으로 삼아 FTLD와 알츠하이머 환자를 도울 수 있는 새로운 치료법을 개발할 수 있다는 점에서 매우 흥미롭습니다.” 라고 덧붙였습니다.
Scantox Neuro는 타우 병리학의 생체 내 모델 외에도 타우 인산화, 독성, 응집, 흡수 및 시딩을 연구하기 위한 여러 시험관 내 모델을 제공합니다. 또한 뇌 오가노이드는 연구 접근 방식에 사용할 수 있습니다.
Scantox 는 1977년부터 최고 수준의 약리학 및 규제 독성학 서비스를 제공하는 선도적인 북유럽 전임상 GLP 인증 임상시험수탁기관(CRO)입니다. Scantox 제약 및 생명공학 기업의 신약 개발 프로젝트를 지원하는 전임상 계약 연구 서비스에 중점을 두고 있습니다. 핵심 역량에는 탐색 및 효능 연구, PK 연구, 일반 독성 연구, 국소 내성 연구, 상처 치유 연구 및 백신이 포함됩니다. 서비스 및 연구 분야에 대해 자세히 알아보려면 다음을 참조하세요. 뉴스레터 구독하기. 당사와의 파트너십에 관심이 있으시다면 다음과 같이 문의해 주세요. 온라인 문의.
