아밀로이드 베타(Aβ)는 APP 단백질의 단편으로, 잘못 접혀서 뭉치면 알츠하이머병의 주요 특징 중 하나인 아밀로이드 플라크를 형성합니다. 이 플라크는 질병이 진행됨에 따라 뇌에 축적됩니다. 이러한 단백질이 쌓이면 결국 서로 뭉쳐서 원섬유를 형성합니다. 이러한 원 섬유의 진행을 효과적으로 막으려면 신경학 연구자들은 원 섬유가 분자 수준에서 어떻게 성장하는지 관찰해야 합니다. 이제 한 공동 연구 그룹이 처음으로 이를 달성했습니다. 의료 전문가들이 알츠하이머병을 치료하는 방식에 큰 영향을 미칠 수 있는 이 획기적인 연구에 대한 자세한 내용은 미국 화학회지에 게재된 이 저널을 참조하세요.
아밀로이드 플라크 섬유소 성장의 실시간 관찰
Aβ 단백질이 서로 뭉쳐서 뇌에 원섬유를 형성하면 뇌 기능을 방해합니다. 이는 시간이 지남에 따라 뇌 전체에 원섬유가 더 많아지면서 악화됩니다. 안타깝게도 Aβ 섬유의 정확한 성장 메커니즘은 지금까지 명확하지 않았는데, 나고야시립대학, 나고야대학, 쓰쿠바대학을 비롯한 국립자연과학원 생명 및 생활 시스템 탐색 연구센터와 분자과학연구소의 새로운 연구 덕분에 지금까지 밝혀졌습니다.
연구진은 첨단 고속 원자력 현미경(HS-AFM)을 사용하여 분자 수준에서 Aβ 피브릴의 성장을 관찰하기 위해 협력했습니다. 연구팀은 이러한 관찰을 실시간으로 수행하여 피브릴 형성의 패턴을 확립하는 데 도움을 주었습니다.
연구팀은 Aβ 피브릴의 구성에 대한 놀라운 사실을 포함하여 수많은 관찰을 수행했습니다. 각 원섬유는 원형 필라멘트라고 하는 두 개의 얇은 가닥으로 구성되어 있으며, 각 가닥의 끝에 개별 Aβ 분자가 추가되면서 번갈아 가며 성장하는 패턴을 보입니다. 연구팀은 원조 필라멘트의 끝이 정렬되면 원섬유 성장이 일시적으로 멈춘다는 사실을 발견했습니다. 연구팀은 고해상도 분자 관찰을 통해 완전히 새로운 발견인 이 성장 정지 메커니즘을 문서화할 수 있었습니다. 이는 알츠하이머병이 어떻게 진행되는지 이해하고 ‘일시 정지’ 신호를 활용하여 병의 진행 속도를 늦출 수 있는 획기적인 계기가 될 수 있습니다.
핵심 항체가 아밀로이드 플라크 발생을 늦추는 비밀을 밝힐 수 있습니다.
연구팀은 뇌에서 특정 항체의 역할과 관련하여 또 다른 주목할 만한 발견을 했습니다. 4396C로 표시된 이 항체는 앞서 언급한 일시 정지 상태에서 피브릴의 끝 부분에 선택적으로 결합합니다. 항체가 결합하면 피브릴은 본질적으로 일시 정지 상태로 “고정”되어 더 이상 성장할 수 없게 됩니다. 이는 알츠하이머병 치료에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 연구자들이 이 항체의 역할을 복제할 수 있다면 인지 기능 저하를 억제하는 데 영향을 미칠 수 있습니다. 연구팀은 알츠하이머병에 대한 새로운 치료법을 찾기 위해 아밀로이드 원 섬유의 다른 특징과 함께 이 항체를 추가로 조사할 계획입니다.
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아밀로이드 베타 단백질에 대한 연구는 알츠하이머병 진행에 대한 의료계의 이해에 중요한 영향을 미치지만, 유전성 아밀로이드증과 같은 다른 아밀로이드 관련 질환에도 광범위한 영향을 미칠 수 있습니다.
아밀로이드-β 병리 연구를 위해 Scantox 에서는 다양한 전임상 시험관 및 생체 내 모델을 제공합니다. 이러한 모델에서 아밀로이드-β 병리는 응집된 Aβ 분석을 위한 A4 분석법을 비롯한 여러 생화학적 및 조직학적 접근법으로 평가할 수 있습니다. 또한 학습 및 기억력 결핍, 신경 염증, 신경 퇴행의 지표인 신경섬유 경쇄 수준 증가, 혈관 병리 등 여러 가지 전형적인 알츠하이머병 관련 병리도 평가할 수 있습니다.
Scantox 는 1977년부터 최고 수준의 약리학 및 규제 독성학 서비스를 제공하는 선도적인 북유럽 전임상 GLP 인증 임상시험수탁기관(CRO)입니다. Scantox 제약 및 생명공학 기업의 신약 개발 프로젝트를 지원하는 전임상 계약 연구 서비스에 중점을 두고 있습니다. 핵심 역량에는 탐색 및 효능 연구, PK 연구, 일반 독성 연구, 국소 내성 연구, 상처 치유 연구 및 백신이 포함됩니다. 서비스 및 연구 분야에 대해 자세히 알아보려면 다음을 참조하세요. 뉴스레터 구독하기. And if you’re interested in partnering with us, please 온라인 문의.
