가장 흔한 치매 유형인 알츠하이머병(AD) 진단을 받은 대부분의 사람들은 65세 이상입니다. 따라서 나이는 이 치명적인 질병의 가장 두드러진 위험 요인 중 하나입니다. 전 세계 의학 연구자들이 치료법을 찾기 위해 경쟁하는 가운데, 버지니아 대학교 의과대학의 최근 연구는 앞으로 나아갈 길을 제시할 수 있습니다. 이 연구는 노화가 알츠하이머병 위험 증가와 연관된 이유를 설명하는 동시에 인간 면역 체계 내에서 잠재적으로 약물 치료가 가능한 표적을 제시할 수 있습니다. 5월 23일 알츠하이머 및 치매 저널에 게재된 이 연구에 대한 자세한 내용을 읽어보세요 : 알츠하이머 협회 저널에 게재되었습니다.
이 면역 체계 분자가 AD 치료에 도움이 될 수 있을까요?
연구자들은 오랫동안 알츠하이머병 치료를 위한 효과적인 표적을 찾아왔습니다. 버지니아 대학교 연구팀은 인터페론 유전자 자극제 또는 STING으로 알려진 면역 체계 내의 분자를 강력한 새로운 경쟁자로 밝혀냈습니다. 발표된 연구에 따르면, 연구팀은 처음에 유전자 표적화 방법을 사용하여 개별적인 선천성 면역 신호 경로가 어떻게 AD의 진행에 기여하는지를 조사하는 것을 목표로 삼았습니다. 그 결과 뇌에서 DNA 손상을 입은 바이러스와 스트레스를 받은 세포를 제거하는 데 도움이 되는 주요 선천성 면역 어댑터 분자인 STING을 발견했습니다.
연구진은 STING이 뇌의 면역 체계에서 중요한 역할을 하는 “병원체 및 숙주 유래 DNA에 대한 반응으로 면역 신호를 조율”하는 것으로 가장 잘 알려져 있다고 썼습니다. 그러나 STING이 과도하게 활성화되면 단점이 있을 수 있습니다.
해로운 신경학적 면역 반응 무시하기
STING은 면역 기능에 중요한 역할을 하지만, 과잉 활성화될 수 있습니다. 이는 여러 가지 방식으로 발생할 수 있습니다. 예를 들어, STING을 코딩하는 유전자의 돌연변이는 과잉 활동을 유발할 수 있습니다. 또한 STING은 병원균의 존재에 반응하여 염증 및 조직 손상을 포함한 과민성 면역 반응을 일으킬 수 있습니다. 또한 STING은 노화에 수반되는 자연적으로 발생하는 DNA 손상에 과잉 반응할 수 있습니다. 버지니아 대학교 연구팀은 이러한 과잉 반응을 탐구하고자 했습니다.
이를 위해 연구진은 AD 연구에 널리 사용되는 형질전환 마우스 모델인 5xFAD 마우스를 사용했습니다. 생쥐에서 STING 분자의 활동을 차단하면 궁극적으로 AD 플라크 형성을 예방하는 데 도움이 되었습니다. 또한 미세아교세포 활동을 변화시켜 신경 퇴화와 관련된 정신 기능 저하로부터 5xFAD 마우스를 잠재적으로 보호할 수 있었다고 연구진은 말합니다.
STING, 유망한 치료 표적 제공
전문가들은 새로운 알츠하이머병 치료제를 개발하기 위한 효과적인 표적을 찾는 데 어려움을 겪어왔습니다. 예를 들어, 다른 잠재적 약물화 가능 분자들은 알츠하이머병 진행의 매우 특정한 단계에만 표적이 될 수 있는 등 치료 장벽이 존재합니다. 그러나 STING을 차단하면 인지 기능 저하의 잠재적 근본 원인을 치료함으로써 질병의 진행을 막을 수 있는 것으로 보입니다.
제시카 타노스 연구원은 보도자료에서“STING을 제거하면 아밀로이드 플라크 주변의 미세아교세포 활성화가 약화되고 주변 신경세포가 손상되지 않으며 알츠하이머 모델 마우스에서 기억 기능이 개선된다는 사실을 발견했습니다.”라고 말했습니다. “이러한 연구 결과를 종합하면, STING은 뇌에서 해로운 면역 반응을 일으켜 신경세포 손상을 악화시키고 알츠하이머병의 인지 기능 저하에 기여한다는 것을 시사합니다.”
다시 말해, 알츠하이머병은 부분적으로는 노화에 따른 잘못된 면역 체계 작용으로 인해 발생할 수 있습니다. “우리의 연구 결과는 노화 과정에서 자연적으로 축적되는 DNA 손상이 알츠하이머병에서 스팅 매개 뇌 염증과 신경 손상을 유발한다는 것을 보여줍니다.”라고 연구자인 존 루켄스(John Lukens)는 발표문에서 말했습니다.
_____
과활성 STING을 제어하는 치료법을 개발하면 도미노 효과를 일으켜 파킨슨병, 근위축성 측색 경화증(ALS) 및 기타 유형의 치매와 같은 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 분자에 대한 추가 연구는 엄청난 이점을 가져올 수 있습니다.
Scantox Neuro는 5xFAD 마우스와 관련 행동, 생화학 및 조직학적 분석 방법을 이용한 생체 내 연구를 제공합니다. 또한, 여러 시험관 내 모델 을 사용할 수 있으며 필요에 맞게 조정할 수 있습니다.
Scantox 는 1977년부터 최고 수준의 약리학 및 규제 독성학 서비스를 제공하는 선도적인 북유럽 전임상 GLP 인증 임상시험수탁기관(CRO)입니다. Scantox 제약 및 생명공학 기업의 신약 개발 프로젝트를 지원하는 전임상 계약 연구 서비스에 중점을 두고 있습니다. 핵심 역량에는 탐색 및 효능 연구, PK 연구, 일반 독성 연구, 국소 내성 연구, 상처 치유 연구 및 백신이 포함됩니다. 서비스 및 연구 분야에 대해 자세히 알아보려면 다음을 참조하세요. 뉴스레터 구독하기. 당사와의 파트너십에 관심이 있으시다면 다음과 같이 문의해 주세요. 온라인 문의.
