zQ175DN-KI 마우스(JAX# 029928)는 마우스 Htt 엑손 1이 ~180-220 CAG 반복을 가진 인간 Htt 엑손 1 서열로 대체되었습니다. 또한, 이 노킹 마우스의 네오 카세트는 삭제되었습니다(DN). 따라서 zQ175DN KI 마우스는 고 CAG 반복 헌팅턴병(HD)의 모델입니다.
zQ175 마우스의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 뚜렷한 뇌 영역에서 높은 mHTT 수치
- 체중 감소
- 전반적인 체력 감소
- 운동 능력 감소
5.5개월령의 zQ175 생쥐의 피질에서 mHTT 수치가 매우 증가합니다. 꼬리돌기에서도 비슷한 결과를 관찰할 수 있습니다. 샌드위치 면역 흡착 분석법으로 mHTT를 정량화할 수 있습니다(그림 1). 면역 형광 라벨링으로 인간 HTT의 정량화를 수행할 수 있습니다(데이터는 표시되지 않음).
그림 1: 5.5개월령의 혼성 zQ175DN KI 및 야생형(WT) 마우스를 대상으로 MesoScale Discovery 플랫폼을 사용한 샌드위치 면역흡착 분석으로 mHTT를 정량화합니다. zQ175DN KI: n = 12; WT: n = 3. 평균 + SEM. 짝을 이루지 않은 t-검정. ***p<0.001.
빔 워크 테스트를 사용하여 운동 결손을 평가한 결과, 5.5개월령의 zQ175 생쥐는 연령이 일치하는 야생형 동물에 비해 미끄러지는 횟수가 크게 증가한 것으로 나타났습니다(그림 2).
그림 2: 빔 워크 테스트 5.5. 개월 된 혼성 zQ175DN KI 및 야생형(WT) 마우스. 10mm 정사각형 빔의 슬립 수입니다. 그룹당 n = 12. 평균 + SEM; 비쌍검정 t-검정. **p<0.01.
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