MK-801 유도성 정신분열증
MK-801과 같은 비경쟁적 NMDA 수용체 길항제는 조현병 환자의 인지 결함뿐만 아니라 양성 및 음성 징후를 모방하는 복잡한 증상을 유발하는 것으로 나타났습니다. MK-801(말레산염 수소)은 해마와 편도체에 의존하는 학습 및 기억 기능을 손상시킵니다. MK-801은 또한 감각 처리의 결함, 과잉 행동, 고정 관념, 운동 실조증 등 설치류의 행동에 다양한 영향을 미칩니다. 정신분열증 치료에 사용되는 클로자핀과 같은 항정신병 약물은 MK-801로 유발된 쥐의 인지 장애를 개선하는 것으로 나타났습니다.
MK-801-레온 마우스의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 과잉 활동
- 인지 장애
C57Bl/6 마우스에 MK-801을 주사하고 즉시 야외 실험에서 분석했습니다. 그 결과, MK-801 투여 25분 후부터 이동 거리(그림 1A)와 과잉 활동 시간(그림 1B)이 크게 증가한 것으로 나타났습니다.
그림 1: 오픈 필드 테스트. A: 가짜 처리 대조군(CTRL)과 비교한 MK-801 처리 동물의 이동 거리 B: 가짜 처리 대조군과 비교한 MK-801 처리 마우스의 과잉행동 수준. 평균 ± SEM; 본페로니 사후 검증을 사용한 이원 공변량 분석. *p<0.05; ***p<0.001.
따라서 MK-801을 주입한 마우스는 생체 내에서 정신분열증과 유사한 증상을 연구하기에 적합한 모델입니다.
암페타민(AMPH) 또는 펜사이시딘(PCP) 유발 정신분열증
조현병의 양성, 음성 및 인지 증상에 가장 널리 사용되는 동물 모델은 도파민 방출 약물인 d-암페타민을 벤조디아제핀 클로르디아제폭사이드(AMPH) 또는 개방 채널 NMDA 수용체 차단제인 펜사이시딘(PCP)과 함께 투여하는 것입니다. 클로자핀(CZP)으로 전처리하면 관찰된 효과를 역전시킬 수 있습니다.
D-암페타민에 중독된 쥐의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 치료 10분 후 야외 테스트에서 활동성 증가
- CZP는 AMPH 치료의 효과를 역전시킵니다.
쥐에게 복강 내로 AMPH를 주사하고 즉시 야외 실험에서 분석했습니다. 그 결과 시간이 지남에 따라 이동 거리가 크게 증가했으며(그림 2A), 20분 시점에 가장 큰 차이가 관찰되었고(그림 2B), 이는 CZP 처리에 의해 가역적으로 회복되었습니다(그림 2 A, B).
그림 2: 암페타민(AMPH)을 처리한 Sprague Dawley 쥐의 야외 행동. A: 시간 경과에 따른 이동 거리(cm/5분), 평균 ± SEM. 본페로니 사후 검증을 사용한 양방향 반복 측정 ANOVA. 빨간색 선: 복강 내(IP) AMPH 치료 시간. 화살표: B에 표시된 시간 분석이 수행되었음을 나타냅니다. B: 치료 후 10분 동안 이동한 거리(cm/5분), 평균 + SEM 단방향 분산분석(Bonferroni 사후 검정). CTRL = 대조군; CTRL, AMPH, AMPH+CZP: 그룹당 n = 8-10; *p<0.05; **p<0.01.
페사이사이딘을 투여한 쥐의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 놀라움 반응 증가
- 프리펄스 억제 감소
- CZP는 두 테스트의 기준 컴파운드 역할을 할 수 있습니다.
쥐에게 PCP를 주사한 후 놀람 반응 및 전조 억제 테스트를 분석했습니다. 그 결과, PCP 치료 후 경련 진폭이 크게 증가했으며, 이는 CZP 치료로 가역적으로 회복되었습니다(그림 3A). 프리펄스 억제 측정 결과, PCP 치료 후 유의하지는 않지만 약간 감소한 것으로 나타났으며, 이는 추가 CZP 치료 후 유의하게 역전되었습니다(그림 3B).
그림 3: PCP로 처리된 Sprague Dawley 쥐의 놀람 반응 및 전조 억제. A: 120dB에서 PCP-, PCP+CZP- 또는 CZP 처리된 동물의 놀람 진폭(그램); Bonferroni 사후 테스트를 사용한 일원 분산 분석(one-way ANOVA). B: 4가지 다른 dB 강도를 사용한 차량, PCP 또는 PCP+CZP 처리 동물의 퍼센트로 표시된 펄스 억제율; Bonferroni 사후 테스트를 사용한 이원 공변량 분석. A, B: n = 10; 평균 + SEM; **p<0.01; ***p<0.001.
따라서 AMPH와 PCP를 주입한 쥐는 생체 내에서 정신분열증과 유사한 증상을 보입니다.
Scanox는 모든 정신분열증 유발 모델에 대한 맞춤형 연구 설계를 제공하며, 고객의 특별한 관심사에 유연하게 대응할 수 있습니다. 또한 기꺼이 조언을 드리고 연구 디자인을 제안해 드립니다. 모든 유도 모델은 치료 직후에 관련 조현병 표현형을 나타냅니다. 따라서 조현병 연구의 처리 시간이 놀라울 정도로 빨라집니다. 또한, 차량 주입 마우스 또는 쥐는 적절한 연구 설계에 필요한 대조군 역할을 할 수 있습니다.
이러한 정신분열증 유발 동물 모델에서 귀사의 화합물의 효능을 평가해 드리겠습니다! 가장 일반적인 판독 결과는 모델에 따라 다르며 다음과 같습니다: