TAR DNA 결합 단백질(TDP-43)은 TARDBP 유전자에 의해 암호화되며 점점 더 많은 신경 퇴행성 질환에서 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 산발적 및 가족성 형태의 근위축성 측삭 경화증(ALS)과 밀접한 관련이 있지만, 신경 내 TDP-43 축적 및 응집은 전측두엽 변성(FTLD-TDP)과도 관련이 있습니다.
TAR6/6 마우스는 뉴런 특이적인 Thy1 프로모터의 조절 제어하에 인간 TDP-43을 발현합니다(Wils et al. 2010). 마우스는 C57BL/6 배경에서 사육됩니다. 동형 접합 마우스는 약 6개월에 조기에 사망하고 운동 표현형과 같은 심각한 루게릭병으로 고통받습니다.
TAR6/6 마우스의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- TDP-43 수준 및 집계 증가
- 모터 결함
- 학습 결손
- 신경 염증
- 뉴런 손실
그림 1: 6주, 14주, 24주령의 TAR6/6, TAR6 및 ntg 마우스의 해마 및 척수에서 정량적인 인간 TDP-43 발현량. 해마의 튜불린 수치로 정규화된 인간 TDP-43 수준의 밀도 측정 분석 (A) 및 척수 (B) 6주, 14주, 24주령의 TAR6/6, TAR6 및 ntg 마우스의 동질체. 균질물을 SDS-PAGE로 분리하고 표시된 항체로 프로빙했습니다. 3의 대표적인 예가 나와 있습니다. 본페로니 사후 테스트를 사용한 이원 분산 분석. 유전자형 간 유의성, #연령대 간 유의성. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001.
그림 2: TDP-43 형질전환 TAR6/6 마우스의 혈장 내 신경섬유 경쇄(NF-L) 수치. ALS 모델로서 9주령의 TAR6/6 마우스(TDP-43)의 혈장 내 NF-L 수치; TAR6/6: n = 6, ntg: n = 4; 비쌍검정 t-검정. 평균 + SEM. ***p<0.001.
그림 3: 6주령 및 14~17주령에 TAR6/6 형질전환 마우스의 RotaRod에서 떨어지기까지의 지연 시간을 연령이 일치하는 비형질전환 래터메이트(ntg)와 비교한 결과. A: tg n = 5; ntg n = 7; B: tg n = 11-3; ntg n = 16-5. 정규 분포에 따라 비쌍검정 t-검정 또는 만 휘트니 검정. 평균 ± SEM. *p<0.05; ***p<0.001.
또한, Scantox는 Wils와 동료들이 설명한 것처럼 TAR4/4 마우스를 이용한 연구를 제공합니다(PNAS USA.2010Feb23;107(8):3858-63.). TAR4/4 마우스는 TAR6/6 마우스에 비해 더 강력하고 초기 표현형을 나타냅니다.
Scantox는 TAR6/6 및 TAR4/4 마우스에 대한 맞춤형 연구 설계를 제공하며, 고객의 특별한 관심사를 수용하기 위해 유연하게 대처합니다. 또한 연구 설계에 대한 조언과 제안도 기꺼이 해드립니다. TAR4/4 및 TAR6/ 마우스는 어린 나이에 관련 루게릭병(PD)을 보입니다. 이를 통해 루게릭병 연구의 처리 시간을 현저히 단축할 수 있습니다. 또한, 적절한 연구 설계에 필요한 대조 동물로 형질전환이 되지 않은 새끼를 사용할 수 있습니다.
TAR4/4 또는 TAR6/6 마우스 모델에서 귀사의 화합물의 효능을 평가해 드립니다! 가장 일반적인 판독값은 다음과 같습니다:
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