이전 뉴스레터에서 우리는 이미 AAV2 hA53T-α-syn 마우스 모델을 소개하여 바이러스를 일방적으로 주입한 흑질과 같은 반구의 꼬리핵에서 대조 벡터를 주입한 반대쪽 반구에 비해 hA53T-α-syn 수치가 증가했음을 밝힌 바 있습니다.
또한, 이 모델의 흑질에서 티로신 하이드 록 실라 제 (TH) 수치가 감소하고 Iba1 수치가 증가했음을 알 수있었습니다.
이러한 첫 번째 분석 결과는 AAV2 hA53T-α-syn을 주입한 마우스가 도파민성 병리 및 미세 신경교 증을 동반하는 파킨슨병 관련 hA53T-α-syn 표현형을 나타냄을 시사합니다.
이제 우리는 대조 반구에 비해 AAV2 hA53T-α-syn을 주입한 흑질에 침윤된 세포에 대해 더 자세히 모델을 평가했습니다.
그 결과, 백혈구 공통 항원 CD45의 물체 밀도가 크게 증가하고(그림 1A), CD3 표지(그림 1B)에 의한 침윤 T세포와 CD8 표지(그림 1C)에 의한 세포 독성 T세포가 AAV2 hA53T-α-syn 주입 반구에서 침윤하는 것으로 나타났습니다. 
그림 1: AAV2-A53T-α-syn- 및 대조군 주입 반구의 흑질에서 CD45, CD3 및 CD8의 정량화. 마우스당 4개의 뇌 섹션을 분석했습니다.
n = 8.
윌콕슨 일치 쌍 부호 순위 테스트(A 및
C); 짝을 이룬 t-검정
(B).
평균 ± SEM.
*p<0.05; ***p<0.001.
D: 대조 벡터 또는 AAV2-A53T-α-syn을 주입하고 티로신 하이드 록실 라제 (TH), CD8 및 CD45 (왼쪽) 또는 티로신 하이드 록실 라제 (TH), CD8 및 CD3에 대한 항체로 표지 된 흑질의 대표 이미지.
두 표지 모두 핵에 대해 DAPI로 카운터 염색했습니다.
SN: 흑질 실질. 또한, AAV2 hA53T-α-syn을 주입한 반구의 흑질(그림 2A)과 꼬리배(그림 2B)에서 말론디알데히드(MDA) 수치가 증가하여 산화 스트레스를 관찰할 수 있었습니다. 
그림 2: 그림 2: AAV2-A53T 및 대조군 주입 반구의 흑질과 꼬리배엽에서 말론디알데히드(MDA)의 정량화. 마우스당 5개의 뇌 섹션을 분석했습니다.
n = 8.
짝을 이룬 t-검정
(A), 윌콕슨 일치 쌍 부호 순위 테스트
(B).
개별 동물의 평균 ± SEM 및 평균.
*p<0.05; ***p<0.001.
따라서 AAV2-hA53T-α-syn 유도 마우스 모델은 빠른 질병 발병, 도파민 시스템 교란, 강한 신경 염증 및 산화 스트레스 증가가 특징입니다.
이러한 병리 중 일부는 AAV2-A53T-α-syn을 주입한 흑질에서만 측정할 수 있지만, 같은 반구의 꼬리핵에서도A53T-α-syn 단백질 발현과 산화 스트레스가 증가하여 국소 AAV2 hA53T-α-syn 주입의 전신적인 효과를 나타냅니다.
오늘 저희에게 연락하여 AAV2-hA53T-α-syn 유도 마우스 모델에 대한 연구를 시작하세요!
