헌팅턴병(HD)은 상염색체 우성으로 유전되는 치명적인 신경 퇴행성 질환입니다.
환자는 운동 기능 장애, 정신과적 증상, 인지 장애, 대사 이상 등의 증상을 보입니다.
헌팅턴병은 헌팅턴 유전자의 코딩 영역인 HTT에서 CAG 염기 삼중염기의 불안정한 반복이 확장되어 발생합니다.
발병 연령은 CAG 반복 길이와 반비례하며 40~50세부터 시작됩니다.
설치류 모델인 R6/2 마우스와 BACHD 쥐에 이어, Scantox는 이제 새로운 화합물의 생체 내 효능을 테스트하기 위해 zQ175DN-KI 마우스 모델도 제공합니다.
이 zQ175DN-KI 마우스에서는 쥐의 HTT 엑손 1이 180-220개의 CAG 반복을 가진 인간 HTT 엑손 1 서열로 대체됩니다.
또한, 이 KI 마우스의 네오 카세트는 삭제되었습니다(DN).
zQ175DN-KI 마우스의 첫 번째 자체 평가 결과, 5.5개월령 동물의 대뇌피질에서 돌연변이 HTT(mHTT)가 높게 발현되는 반면(그림 1A), 체중은 23주령에 현저히 감소했지만 첫 체중 영향은 12주령에 이미 나타났습니다(그림 1B).
행동 결함을 평가한 결과, zQ175DN-KI 마우스는 둥지 짓기 및 보 보행 테스트에서 각각 둥지 짓기 점수가 감소하고 10mm 정사각형 보에서 미끄러지는 횟수가 증가하는 등 상당한 결함이 있는 것으로 나타났습니다(그림 2A 및 B).
이러한 예비 결과는 zQ175DN-KI 마우스에서 돌연변이 인간 HTT 유전자의 노킹으로 인해 생후 5.5개월에 이미 체중이 감소하고 전반적인 건강 및 운동 능력이 심각하게 저하되는 mHTT 수치가 매우 증가한다는 것을 시사합니다.
따라서 헌팅턴병에 대한 새로운 화합물을 테스트할 때 zQ175DN-KI 마우스는 유용한 도구가 될 수 있습니다. 
그림 1: 생후 5.5개월 된 혼성 zQ175DN KI와 야생형 마우스의 mHTT 및 체중의 정량화. A: MesoScale Discovery 플랫폼을 사용한 샌드위치 면역 흡착 분석에 의한 등피질에서의 mHTT 정량화.
WT: n = 3; zQ175DN KI: n = 12.
평균 + SEM.
짝을 이루지 않은 t-검정.
B: 체중 진행.
그룹당 n = 12.
평균 ± SEM; 시닥의 다중 비교 사후 검정으로 반복 측정 이원 분산 분석; 두 유전자형에 대한 투키의 다중 비교 사후 검정(라벨링되지 않음)으로 체중 진행에 대한 분석이 유의미했습니다.
*p<0.05; ***p<0.001.
mHTT: 돌연변이 헌팅틴; WT: 야생형. 
그림 2. 생후 5.5개월 된 혼성 zQ175DN KI와 WT 마우스의 둥지 짓기 및 빔 걷기. A: 둥지 구축 점수 1점은 열악한 둥지, 5점은 완벽한 둥지를 나타냅니다.
B: 10mm 정사각형 빔의 슬립 수입니다.
n = 그룹당 12개.
평균 + 표준편차; 맨-휘트니 U-테스트
(A) 또는 짝을 이루지 않은 t-검정
(B).
**p<0.01.***p<0.001. zQ175DN KI 마우스를 이용한 연구를 시작하려면 지금 바로 문의하세요!
