폼페병 근육 병리와 매우 유사한 ^6neo 마우스

글리코겐 저장 질환 II형(GSD II)은 폼페병이라고도 불리는 다양한 질병 진행 속도를 보이는 희귀한 다발성 질환입니다.
산 α-글루코시다제(GAA) 유전자의 변화로 인해 이 효소의 수치가 감소하여 글리코겐 분해가 감소하고 주로 다른 근육 조직에 글리코겐이 축적되어 발생합니다.
가장 흔한 증상으로는 심장 기능 장애, 근력 약화, 근력 저하, 호흡기 문제, 기대 수명 감소 등이 있습니다. 이 리소좀 저장 질환을 모델링하기 위해, Gaa 녹아웃으로 인해 GAA 효소 수치가 감소하여 여러 근육 조직에 글리코겐이 점진적으로 축적되는 ^6neo 마우스 라인을 분석했습니다.
근육 및 운동 결손에 대한 예비 분석 결과, 생후 24주령의 ^6neo 마우스의 줄 매달리기 테스트에서 야생형 새끼(A)에 비해 근력이 감소한 것으로 나타났습니다.
악력 테스트에서는 생후 8주령에 이미 ^6neo 마우스의 유의미한 차이를 관찰할 수 있으며, 나이가 들면서 점차 악화되는 것을 확인할 수 있습니다(B).
빔 워크 테스트를 사용하여 운동 결손을 평가한 결과, ^6neo 생쥐는 24주령에 야생형 새끼에 비해 더 자주 미끄러지는 것으로 나타났습니다(C+D).
이러한 결과는 ^6neo 마우스가 폼페병 환자에서 관찰되는 근육 표현형과 매우 유사하여 이 마우스가 이 치명적인 질환에 대한 새로운 화합물을 평가하는 데 유용한 도구가 될 수 있음을 시사합니다. 그림: 폼페병 ^6neo 마우스 모델의 근육 및 운동 결손. 8주령과 24주령의 ^6neo 마우스를 대상으로 와이어 매달리기 테스트에서 매달리는 시간을 테스트했습니다.
(A), 그립 강도 테스트의 평균 그립 강도
(B) 및 미끄러짐 횟수
(C) 및 속도당 미끄러짐 횟수
(D) 빔 워크 테스트(C+D)에서.
WT: n = 24; ^6neo: n = 48; 평균 + SEM; 이원 분산 분석에 이은 Bonferroni의 다중 비교 사후 검정; **/##p<0.01, ***/##p<0.001; *유전자형 간 유의성; #연령 그룹 간 유의성. 효소 및 기질 수준과 생존율과 같은 ^6neo 마우스의 병리학적 특징에 대한 추가 분석이 현재 진행 중입니다. ^6neo 마우스 연구를 시작하려면 지금 바로 문의하세요!