야생형 마우스의 우측 선조체에 두 가지 농도의 로테논을 직접 주입하면 빔 워크 테스트에서 같은 동물의 동측과 DMSO를 주입한 새끼의 반대측에 비해 반대측 미끄러짐이 현저히 증가합니다(그림 1A).
이 표현형은 고용량의 로테논으로 병변을 치료한 후 최소 4주 동안 측정할 수 있습니다(그림 1B).
그림 1: 10mm 정사각형 빔 1을 횡단하는 동안 빔 보행 테스트에서 동측(I) 및 반대측(C) 미끄러짐 횟수 1
(A) 및 4
(B) 수술 후 몇 주 후 평균 + SEM.
n=3-6.
이원분산분석에 이은 Bonferroni 사후 검정; *대측 대조군 주사와 비교; #DMSO 주사와 비교.
**p > 0.01, *p > 0.05.
또한 일방적으로 로테논을 주입한 뇌의 조직학적 평가 결과, 투여 4주 후 도파민 신경세포의 티로신 하이드 록실 라제 (TH) 신호가 감소하여 흑질 (SN)의 신경 퇴화가 관찰되었습니다 (그림 2).
또한, 아교섬유산성 단백질(GFAP)과 이온화된 칼슘 결합 어댑터 분자 1(Iba-1) 수치가 증가하여 각각 미세아교증과 성상교증을 시사합니다(그림 2).
그림 2: 고용량의 로테논을 주입한 후 28일 후 ipsi- 및 반대측 흑질(SN)의 TH, Iba1 및 GFAP 라벨링 대표 이미지. 로테논은 미토콘드리아 복합체 I을 억제하는 천연 살충제로, 이미 염증을 유발하고 흑질 내 도파민 세포를 선택적으로 파괴하는 것으로 나타났습니다.
이 흑질 내 로테논 모델에서 관찰된 운동 장애, 도파민 신경세포의 선택적 손실, 흑질 내 경로의 신경 염증은 인간 파킨슨병 표현형과 매우 유사하므로 이 모델은 이 치명적인 질병의 병리학적 메커니즘을 조사하는 데 유용한 도구가 될 수 있습니다. 로테논을 주입한 생쥐를 대상으로 생체 내 연구를 시작하려면 지금 바로 문의하세요.
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