생쥐의 등쪽 선조체(꼬리핵)에 일방적으로 6-하이드록시도파민(6-OHDA)을 주입하면 주입된 뇌 반구에서 강력한 파킨슨병 병리가 나타나고 반대쪽 반구는 대조군으로 작용할 수 있습니다.
6-OHDA 주사의 효과는 6-OHDA 주사 후 7일과 14일에 이미 크게 감소한 등쪽 선조체의 티로신 하이드 록실 라제 (TH) 수준을 측정하여 조직학적으로 검증 할 수 있습니다 (그림 1A).
이와 함께, 활성화된 미세아교세포의 표지자인 Iba-1과 인플라마좀의 표지자인 IL-1β는 주사 7일 후 이미 주사된 뇌 영역에서 강하게 상향 조절되어 신경염증을 나타냅니다(그림 1B, C). 
그림 1: 쥐의 우측 등쪽 선조체에 6-OHDA를 일방적으로 1회 주입했을 때 뇌 병리에 미치는 영향. 야생형 마우스를 우측 등쪽 선조체에 6-OHDA를 주입하고 양쪽 반구의 동일한 뇌 영역에 티로신 하이드 록실 라제 (TH,
A), Iba-1
(B) 및 IL-1β
(C) 주사 후 7일 및 14일 후.
왼쪽 등쪽 선조체를 대조군으로 사용했습니다.
이원 분산 분석에 이은 Bonferroni의 다중 비교 사후 검정; 평균 + SEM; 그룹당 n = 10; ***p<0.001.
생쥐의 우측 등쪽 선조체에 6-OHDA를 주입한 결과 암페타민 유도 회전 실험에서 차량을 주입한 생쥐에 비해 동측 회전의 비율이 증가했습니다(그림 2).
동측 회전의 평균 비율은 전체 테스트 시간인 40분 동안 크게 증가했습니다(그림 2A).
10분 간격으로 회전 행동을 평가한 결과, 테스트 첫 10분 동안 가장 강력한 효과가 나타났으며(그림 2B), 이는 이 마우스에서 도파민 시스템의 일측성 병변이 매우 효율적임을 나타냅니다. 
그림 2: 쥐의 우측 등쪽 선조체에 6-OHDA를 일방적으로 1회 주사한것이 회전 테스트에서 측면 행동에 미치는 영향 . 야생형 마우스를 우측 등 선조체에 6-OHDA 또는 차량을 주사하고 주사 21일 후 암페타민 유도 회전 테스트에서 일방적 회전을 평가했습니다.
A: 전체 테스트 시간 40분 동안 관찰된 총 회전 대비 동측 회전의 평균(%); B: 회전 테스트의 10분 간격 동안 관찰된 총 회전 대비 동측 회전의 비율(%).
이원 분산 분석에 이은 Bonferroni의 다중 비교 사후 검정; 평균 + SEM; 차량: n = 8; 6-OHDA: n = 16 *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.
이러한 결과는 생쥐의 등쪽 선조체에 6-OHDA를 주입하는 것이 형질전환 파킨슨병 모델에 비해 유전자 변이에 의존하지 않고 파킨슨 증상을 빠르게 모델링할 수 있는 방법임을 보여줍니다.
또한 6-OHDA 유도 모델은 유전자 모델과 쉽게 결합할 수 있습니다.
6-OHDA를 주입한 마우스에서 관찰되는 파킨슨병 병리는 주입 후 단 며칠 내에 발생하며 조직학적 및 행동학적 분석으로 측정할 수 있습니다. 6-OHDA 연구를 시작하려면 지금 바로 문의하세요!
