전임상 생체 내 모델의 표현형을 정기적으로 재특성화하는 것은 신약 후보물질의 고품질 효능 연구를 위한 필수 전제 조건입니다. 이는 유전자 변형 모델이 모델의 표현형을 변화시킬 수 있는 유전적 이동의 영향을 받지 않도록 보장합니다. 이러한 유전적 이동은 증상의 시간적 발현에 변화를 일으키거나 최악의 경우 증상을 완전히 상실할 수도 있습니다. 이러한 시나리오를 방지하기 위해 Scantox Neuro는 유전자 변형 설치류 모델에 대해 가장 높은 사육 기준을 적용할 뿐만 아니라 R&D 노력의 일환으로 정기적으로 모델을 재특성화합니다.
파킨슨병의 잘 알려진 Line 61 마우스 모델을 최근 다시 특성화한 결과, 생후 2개월부터 Line 61 마우스의 피질과 해마에서 α-시누클레인 및 인산화 α-시누클레인의 발현이 안정적으로 높은 것으로 확인되었습니다(그림 1). 61번 라인 마우스의 꼬리날개에서도 비슷한 결과가 나타났습니다(데이터는 표시되지 않음).
그림 1: 61라인 마우스에서 인간 α-시누클레인 및 인산화 α-시누클레인의 면역 반응 영역의 정량화. 2개월 및 6개월령에 비형질전환(ntg) 래터메이트와 비교한 61번 라인 마우스의 피질(A, C) 및 해마(B, D)에서 인간 α-시누클린(A, B) 및 인산화 α-시누클린(C, D) 라벨링의 면역반응(IR) 영역. 61번 라인: n = 8, ntg: n = 4. 평균 ± SEM. Bonferroni의
활성화된 미세아교세포와 성상교세포증의 마커로서 각각 Iba1과 GFAP를 정량화하여 염증 과정을 추가로 분석한 결과, 61번 라인 마우스는 어린 동물과 늙은 동물의 피질과 해마에 신경염증이 나타나지 않는 것으로 확인되었습니다(그림 2). 이전 데이터에 따르면 이 뇌 영역에서 약간의 신경염증 과정이 있을 수 있지만(데이터는 표시되지 않음), 꼬리날개에서도 신경염증이 나타나지 않았습니다.
그림 2: 61번 라인 마우스에서 Iba1 및 GFAP의 면역 반응 영역 정량화. 2개월 및 6개월령에 비형질전환(ntg) 래터메이트와 비교한 61번 라인 마우스의 피질(A, C) 및 해마(B, D)에서 Iba1(A, B) 및 GFAP(C, D) 라벨링의 면역반응(IR) 영역. 61번 라인: n = 8, ntg: n = 4. 평균 ± SEM. 본페로니 사후 검증을 사용한 이원 분산 분석.
생후 2~6개월 라인 61 생쥐의 운동 장애를 분석한 결과, 생후 2개월에 이미 매우 뚜렷한 빔 걷기 및 줄 매달리기 테스트에서 매우 초기 운동 결손이 확인되었습니다(그림 3).
그림 3: 61번 라인 마우스의 행동 결함. 생후 2, 3, 6개월 된 Line 61 마우스의 빔 걷기 테스트(A)에서 미끄러진 횟수 및 와이어 매달리기 테스트(B)에서 매달린 시간(연령이 일치하는 비형질전환(ntg) 짝과 비교; 평균 ± SEM; n = 7-15). Bonferroni의 사후 테스트를 사용한 혼합 효과 분석.
61번 라인 마우스의 재특성화를 통해 PD와 유사한 증상과 병리를 검증하는 동시에 이전 특성화에 비해 몇 가지 사소한 변화도 발견했습니다. 61번 라인 마우스의 새로운 특성화 결과는 이 모델이 전임상 효능 연구에 유용하다는 것을 증명합니다.
이 모델의 병리에 대한 자세한 내용은 라인 61 마우스 모델 브로셔에서 확인할 수 있으며, 요청 시 기꺼이 공유해 드립니다.
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