다발성 경화증(MS)은 인간에게만 나타나는 질환으로 젊은 성인에게 가장 흔한 신경 장애 중 하나입니다.
광범위한 신경학적 증상과 다양한 질병 진행 양상이 있지만, 주요 특징은 탈수초화, 신경 염증, 신경 퇴행으로 인한 지속적인 무력화입니다.
다발성 경화증에 대한 신약을 모델링하고 테스트하기 위해 실험적 자가면역성 뇌척수염(EAE) 모델이 자주 사용됩니다.
여기서는 10주령 암컷 C57Bl/6 마우스에 MOG와 백일해 독소를 처리하여 EAE를 유도하고 경추 척수의 신경 염증과 탈수초화를 평가했습니다.
EAE를 유도한 한 그룹은 병리를 예방하기 위해 핑골리모드를 추가로 만성적으로 투여했습니다.
그 결과, EAE 유도는 CD45(그림 1, 대표 이미지)와 Iba1 수치의 증가로 나타나듯이 경추 척수에 강한 염증을 유발한다는 것을 알 수 있었습니다(그림 1).
핑골리모드 치료는 모델의 신경 병리학적인 특징을 감소시킬 수 있었으며, 따라서 유용한 양성 대조군으로 활용될 수 있었습니다.
동일한 동물에서 수초화를 평가한 결과, 가짜로 처리한 동물에 비해 EAE 유발 마우스에서 수초가 크게 감소한 것으로 나타났습니다(그림 2).
혈장 내 신경섬유 경쇄(NF-L) 수준을 추가로 분석한 결과, 핑골리모드 치료로 예방할 수 있는 EAE 유발로 인해 매우 증가한 수치를 보였습니다(그림 2). 
그림 1. 경추의 신경 염증. CD45 라벨링으로 백혈구를, Iba1 라벨링으로 활성화된 미세아교세포를, DAPI로 핵을 대조 염색한 면역 형광 라벨링의 대표 이미지입니다(가짜 처리된 마우스와 EAE 유도 마우스).
그래프는 가짜 처리된 마우스, EAE 유도 마우스 및 핑골리모드로 추가 처리된 마우스의 경추 척수 백질에서 Iba1의 면역 반응 면적을 백분율로 표시합니다.
그래프는 마우스당 1-2개의 척수 섹션의 관심 영역 내에서 측정된 면역 형광 신호의 평균을 나타냅니다(그룹당 n = 6-8).
일원 분산 분석에 이어 본페로니 사후 검정.
평균 + SEM.
*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.
그림 2. EAE 마우스 모델의 신경 퇴행성 과정. 가짜 처리된 마우스와 EAE 유도 마우스에서 미엘린을 보여주는 Luxol Fast Blue 염색의 대표 이미지.
EAE를 유도한 마우스에서 염색이 약하게 나타나는 것은 탈수초를 나타냅니다(왼쪽).
핑골리모드로 추가 처리한 가짜 처리 마우스, EAE 유도 마우스 및 EAE 유도 마우스의 혈장 내 신경섬유 경쇄 수준의 정량화.
(그룹당 n = 6).
일원 분산 분석에 이은 투키 사후 검정.
평균 + SEM.
**p<0.01; ***p<0.001. EAE 유발 마우스 모델에 대한 연구를 시작하려면 지금 바로 문의하세요!
