타우 핫스팟: 새로운 발견

Pathological phosphorylation (yellow) of Tau proteins (red-orange) leads to disintegration of microtubuli in the neuron axon an aggregation of the tau proteins. The transport of synaptic vesicles (orange-violet spheres) is interrupted

오늘날 전 세계적으로 5,500만 명 이상의 사람들이 알츠하이머병 (AD)을 앓고 있습니다.
알츠하이머병은 가장 흔한 형태의 치매이지만 현재로서는 완치할 수 있는 치료법이 없습니다.
그러나 최근 알츠하이머병에서 타우의 역할에 대한 발견으로 알츠하이머병 및 기타 치매의 진행에 대한 이해에 획기적인 진전이 이루어지고 있습니다.
타우란 무엇이며, 알츠하이머병과 같은 신경 퇴행성 질환과 어떤 관련이 있을까요?
그리고 타우에 대한 새로운 발견이 알츠하이머병 치료법을 찾기 위한 연구자들의 지속적인 탐구에 어떻게 도움이 될 수 있을까요?
자세히 알아보려면 계속 읽어보세요.

타우 단백질(붉은 주황색)의 병리학적인 인산화(노란색)는 뉴런 축삭에서 미세소관의 붕괴를 일으켜 타우 단백질의 응집을 유발합니다. 시냅스 소포(주황색-보라색 구체)의 수송이 중단됩니다.

타우란 무엇인가요?

타우는 주로 뇌 세포에서 발견되는 단백질입니다.
건강한 중추 신경계에서는 뇌의 뉴런을 안정화하여 다음과 같은 역할을 합니다.
구조 및 규제 기능 축삭 수송과 신호 전달을 모두 지원합니다.

기형 타우와 신경 인지

타우와 인지 기능 사이의 연관성은 잘 알려져 있습니다. 타우 단백질이 없는 유전적으로 설계된 쥐를 대상으로 한 연구에서 인지 기능이 손상된 것으로 나타났습니다.
그리고 인간 연구에서도 마찬가지입니다,
타우 기능 장애는 파킨슨병을 동반한 전두측두엽 치매, 픽병, 진행성 대뇌피질 마비, 만성 피질 기저핵 마비 등 파킨슨병을 동반한 전측두엽 치매-17, 픽병, 진행성 핵상 마비, 피질 기저부 변성, 만성 외상성 뇌병증 및 알츠하이머병을 포함한 여러 신경 퇴행성 질환에서 나타나는 것으로 알려져 있습니다. 위와 같은 중증 신경 퇴행성 질환에서는 기형 타우가 더 이상 서로 결합하지 않고 분리되며, 분리된 타우 가닥은 더 이상 생리적 기능을 수행할 수 없는 기형, 접힌 타우 또는 접합된 타우 형태로 변형 및 돌연변이를 일으킵니다.
약화되고 엉키고 변이된 타우 가닥은 대신 신경세포에 ‘혼란’을 일으키기 시작합니다.

타우와 알츠하이머

일부 연구자들은 오랫동안 다른 단백질인 ß-아밀로이드의 플라크 축적이 알츠하이머병 환자의 처리 속도 저하와 뇌세포 사멸을 유발한다는 가설을 세웠지만, 다른 연구자들은 타우의 과도한 축적이 실제로 원인일 수 있다고 의심해 왔습니다.
이는 부분적으로 베타 아밀로이드는 질병의 초기 단계에 축적되는 것으로 알려진 반면 타우 축적은 경증에서 말기에 이르기까지 질병이 진행되는 동안 발생하기 때문입니다.
과학자들은 이전에 뇌의 기형 타우 수준과 알츠하이머병의 단계 및 중증도 사이의 연관성을 발견한 바 있습니다.
그러나 AD 연구자들의 새로운 발견은 타우가 AD에서 하는 역할에 대해 더 많은 것을 밝혀줄 수 있습니다.

타우 핫스팟 둘러보기

신규 초고해상도 현미경 를 통해 퀸즐랜드 뇌 연구소의 클렘 존스 노화 치매 연구 센터(CJCADR)의 과학자들은 개별 타우 분자가 혈장막 장벽에서 어떻게 작용하는지를 관찰할 수 있었습니다. 연구팀은 “타우 핫스팟”이라고 불리는 현상을 관찰했는데, 연구팀의 공동 책임자인 CJCADR 소장 위르겐 괴츠 교수와 패드마나반 박사가 이를 “타우 핫스팟”이라고 불렀습니다. 패드마나반 박사의 설명에 따르면, 이러한 핫스팟은 타우가 “공간과 시간에서 매우 이질적인 행동”을 처음 보이는 혈장막에서 국소화되면서 형성됩니다. 일단 국소화되면 이러한 타우 분자가 축적되어 “핫스팟”, 즉 “타우 분자가 고도로 고정된 지점”을 형성합니다. 새롭게 관찰된 타우 핫스팟은 AD가 어떻게 시작되고 어떻게 확산되는지 이해하는 데 광범위한 영향을 미칠 수 있습니다.

타우 및 AD 이해

타우 핫스팟의 발견은 알츠하이머병 및 기타 치매의 기원과 진행에 대한 지속적인 이해에 있어 흥미로운 돌파구이지만, 알츠하이머병에서 타우 핫스팟의 기능에 대해서는 아직 알려진 것이 거의 없습니다. 하지만 이 새로운 발견은 중요한 출발점입니다.
G 교수는
ö“이 새로운 연구는 알츠하이머병과 같은 병리학적인 맥락에서 타우 및 기타 주요 단백질이 어떻게 신경세포 기능을 손상시키는지에 대한 더 깊은 통찰력을 얻을 수 있는 길을 열어줍니다.”라고 설명합니다.

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