유전자 전달을 위해 아데노 연관 바이러스(AAV) 벡터를 사용하는 유전자 치료 임상시험이 증가하고 있습니다. AAV 벡터 는 강력한 안전성 프로파일, 장기적인 유전자 발현, 광범위한 표적 조직으로의 고효율 전달로 인해 유전자 치료 애플리케이션에 매력적인 선택입니다.
이러한 장점에도 불구하고 한계가 있습니다: AAV 벡터는 DNA 흡수 능력이 제한되어 있어 더 큰 유전자를 안정적으로 운반할 수 없습니다.
하지만 이제 취리히 대학교의 한 과학자 팀이 이러한 한계를 극복할 수 있는 획기적인 유전자 치료 기술을 개발했습니다.
유전자 치료에서 아데노 관련 바이러스 벡터의 장점
아데노 관련 바이러스(AAV) 벡터는 유전자 치료 애플리케이션에 자주 사용됩니다. AAV 벡터 는 면역원성이 낮고 병원성 및 독성이 없어 강력한 안전성 프로파일을 제공합니다.
AAV 벡터는 인간 게놈에 통합되지 않으므로 다른 방법에서 수반되는 삽입 종양 발생의 위험이 줄어듭니다.
또한 지속적인 형질 전환 유전자 발현 프로파일과 분열하는 세포와 분열하지 않는 세포를 모두 감염시킬 수 있는 능력으로 인해 AAV 벡터는 효율적이고 효과적이며 오래 지속되는 치료의 잠재력을 제공합니다.
그러나 AAV 벡터에는 한 가지 심각한 한계가 있습니다. 운반 능력이 제한되어 있어 특정 질병이나 질환을 치료하는 데 필요한 대량의 유전자를 운반할 수 없다는 것입니다.
이 문제를 해결하는 것은 오랫동안 연구자들의 난제였습니다.
과거에는 두 개의 개별 AAV 벡터를 사용하여 큰 유전자를 전달하고 각 벡터가 해당 유전자의 일부를 운반하는 이중 AAV 벡터 시스템을 개발하는 데 연구 노력이 집중되었습니다.
두 벡터가 동일한 세포를 감염시키면 두 세그먼트가 재결합하여 완전한 기능의 유전자를 형성합니다.
이 접근법은 유망하지만, 지금까지 연구자들은 이 방법의 재구성 효율이 낮거나 중간 정도이며 안전성 문제와 부작용의 위험이 있다는 단점도 발견했습니다.
또 다른 문제는 이 접근법이 큰 유전자를 분할할 수 있는 위치에 유연하지 않아 실험 설계에 문제가 있다는 것입니다.
A 새로운 기술 이러한 문제를 해결할 수 있습니다.
REVeRT 기술
실험 및 중개 안과 교수인 엘비르 베시로빅이 이끄는 취리히 대학교 연구팀은 AAV 벡터와 이중 AAV 벡터 시스템의 일부 한계를 우회하는 기술을 개발했습니다. 이 새로운 유전자 치료 전달 방법인 REVeRT(mRNA 트랜스 스플라이싱을 통한 재구성)는 이중 AAV 벡터 시스템의 원리를 기반으로 합니다.
하지만 이전의 이중 AAV 벡터 기술과 달리 REVeRT에는 몇 가지 주목할 만한 장점이 있습니다.
REVeRT 기술은 다양한 분할 부위 선택과 효율적인 재구성을 제공하여 다양한 분야에 적용될 수 있는 체외 및 생체 내 설정으로 이동합니다.
As 베시로비치는 다음과 같이 설명합니다.“이 방법의 장점은 효율성이 증가하고 부작용이 적다는 것입니다. 또한 큰 유전자를 다양한 지점에서 두 개의 조각으로 나눌 수 있기 때문에 이전 방법보다 더 유연합니다.”
REVeRT 기술을 통해 AAV 벡터는 일반적으로 운반 능력을 초과하는 유전자를 전달할 수 있습니다.
REVeRT 방식이 제공하는 향상된 유연성에는 단일 또는 다중 용량으로 투여할 수 있는 기능이 포함되며, 유연성과 효율성의 균형으로 인해 기본 및 다중 용량 모두에 이상적인 기술이 될 수 있습니다. 임상 연구 애플리케이션.
치료 시사점
베시로비치와 그의 팀이 개발한 REVeRT 안과 애플리케이션을 개발했습니다..
The eye is considered one of the most promising targets for gene therapy thanks to its size, immune-privileged status, and ease of access.
그러나 REVeRT의 잠재적 응용 분야는 각막이나 망막 질환 치료 그 이상으로 확장됩니다.
혈액 질환부터 노화와 관련된 질환에 이르기까지 다양한 유전성 및 후천성 질환에 REVeRT 기술을 사용할 수 있습니다.
특히 연구자들은 CRISPR/Cas 유전자 편집 기술과 함께 REVeRT 기술을 사용할 경우의 잠재적 응용 분야에 큰 관심을 보이고 있습니다.
연구팀은 REVeRT 기술을 통해 다양한 질환에 대한 보다 효율적이고 효과적인 유전자 치료가 가능해질 것으로 기대하고 있습니다.
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