신경 염증은 신경 퇴행성 질환 및 중추 신경계에 영향을 미치는 기타 장애와의 싸움에서 성장하고 있는 연구 분야입니다. 우리는 이전에 NPC1-/- 생쥐가 강한 염증을 보인다는 사실을 밝힌 바 있습니다(Santiago-Mujica 외., 2019). NPC1-/- 생쥐의 뇌에서 염증을 더 명확히 규명하기 위해 시상에서 CD45 분석을 평가했습니다. (A) 및 흑질 (B). 그 결과, 야생형 대조군에 비해 8주령 NPC1-/- 생쥐의 시상과 … Read more
신경염증은 신경 퇴행성 질환 및 중추신경계에 영향을 미치는 기타 장애와의 싸움에서 성장하고 있는 연구 분야입니다. 우리는 이미 4L/PS-NA 마우스가 내장 기관과 피질 뇌 영역에서 강한 염증을 보인다는 사실을 밝혀낸 바 있습니다(Schiffer et al., 2020). 4L/PS-NA 마우스의 소뇌는 매우 교란된 형태를 보이기 때문에(Schiffer et al., 2020), 이제 이 뇌 영역의 신경 염증을 평가했습니다. 그 결과, 18주령 … Read more
형질전환 설치류 모델 외에도, 쥐의 내측 전뇌 다발(MFB)에 6- 하이드 록시 도파민 (6-OHDA)을 일방적으로 주입하여 도파민성 흑질 경로의 완전한 탈신경을 초래하는 PD에 가장 자주 사용되는 동물 모델 중 하나를 SCANTox에서 제공합니다. 그림 1: 수컷 Wistar Han 랫트에서 식염수 (A, B) 또는 6-OHDA (C, D)를MFB에 일방적으로 주입한 모습. 관상 뇌 절편에 면역 형광 표지한 결과, 6-OHDA … Read more
신경 퇴행성 질환 연구에서의 바이오마커와 그 사용은 떠오르는 연구 분야를 설명하며, 전임상 질환 모델과 환자의 질병 진행 평가 사이에 중요한 연결고리를 제공할 수 있습니다. 신경세포질 단백질인 신경섬유 경쇄(NF-L)는 축삭 손상으로 인한 다양한 신경 질환에서 증가합니다. 루게릭병(근위축성 측색 경화증) 환자에서 NF-L 수치가 크게 증가하는 것으로 나타났습니다(Gaetani et al, 2018). 따라서 저카피 형질전환 마우스 모델인 SOD1-G93A에서 NF-L … Read more
신경섬유 경쇄(NF-L)는 신경 세포 골격을 구성하는 세 가지 신경섬유 사슬 중 정량적으로 가장 흔한 사슬입니다. 신경 퇴행이 일어나거나 축삭이 손상되면 뇌척수액과 심지어 환자의 혈장에도 NF-L이 존재하는 것으로 나타났습니다. 신경 퇴행의 말초 마커로서 CSF와 혈장 내 NF-L 수치의 중요성은 인간에서 점점 더 주목받고 있습니다. 혈장 및 CSF NF-L 수치 분석을 위해 Scantox는 인간 임상 샘플과 쥐 … Read more
Scantox는 쥐 조직에서 뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA)의 시각화 및 정량화를 위한 파트너입니다. 여기에서는 6E10과 콜라겐 IV 라벨링의 중첩을 측정하여 APPSL 및 5xFAD 형질 전환 동물의 CAA를 평가했습니다. 6~12개월 동안 APPSL 마우스에서 가장 강력한 점진적인 CAA 신호 증가를 측정할 수 있었습니다. 5xFAD 마우스에서는 생후 6개월에 이미 총 CAA 신호가 높았으며, 이후 연령대에서는 신호 증가가 더 약했습니다. 이러한 … Read more
Scantox는 현재 미국 펜실베니아 대학으로부터 PS19 형질전환 마우스를 라이선스했습니다(JAX 008169; Yoshiyama et al., 2007). 이 마우스는 쥐 프리온 프로모터(Prnp)의 조절 제어 하에 타우 단백질의 T34 이소형과 4개의 미세소관 결합 반복(1N4R)을 P301S 돌연변이와 함께 발현합니다. PS19 마우스는 타우 응집, 타우 병증 및 기타 알츠하이머병의 증상을 연구하는 데 널리 사용되는 모델입니다. 동물은 다음과 같은 표현형을 나타냅니다: 6개월 … Read more
R6/2 마우스는 인간 헌팅틴(HTT) 단백질의 N-말단 단편이 인간 HTT 프로모터의 제어하에 ~120개의 CAG 반복을 가지고 발현합니다. 동물은 헌팅턴병 치료제를 개발하는 데 많이 사용되는 모델입니다. 마우스는 다음과 같은 표현형 을 나타냅니다: 100일 후 생존율 50% 10주 후 학습 결손 8주째 운동 부족 12주째에 강력한 HTT 과발현 12주의 강력한 신경 염증 R6/2 마우스의 평균 생존 기간은 15주이며 … Read more
Scantox는 이제 4L/PS-NA 연구 동물에서 글루코세레브로시다아제(Gcase) 활성뿐만 아니라 글루코실세라마이드(GlcCer) 및 글루코실스핑고신(GlcSph) 측정을 제공할 수 있습니다! 이 동물은 동형접합 GbaV394L/V394L 돌연변이(4L)를 발현하고 완전한 프로사포신 녹아웃(PS-)과 동형접합 프로사포신 트랜스젠(NA)을 가지고 있어 저형성 프로사포신 수치를 나타냅니다. 4-MUG 분석법으로 5주, 12주, 18주 된 4L/PS-NA 및 4L/PS+/+NA 대조군 동물의 뇌 조직에서 GCase 활성을 측정한 결과, 두 유전자형 모두에서 GCase 활성은 … Read more
신경 퇴행성 질환에서 뇌 대식세포인 미세아교세포의 중요성은 잘 알려져 있으며, 따라서 이 세포는 새로운 약리학적 개입을 위한 표적으로 자주 사용됩니다. SCANTOX에서 생쥐의 출생 후 초기 미세아교세포를 분리하는 것은 이 특정 세포 유형의 시험관 내 분석을 위해 잘 확립되고 표준화된 방법입니다. 또한 최근에는 자기 세포 분류(MACS)를 통해 성체 생쥐에서 미세아교세포를 분리하는 방법을 확립했습니다. 형질전환 생쥐 또는 … Read more
오스트리아 잘츠부르크 파라셀수스 대학의 루드비히 아이그너와 공동으로 FFG의 지원을 받아 박사 학위를 받은 카타리나 스트렘플은 현재 류코트리엔 억제가 61번 라인 생쥐의 운동 장애를 개선할 수 있는지 연구하고 있습니다. 카타리나는 이미 천식 치료제로 승인된 시스테닐 류코트리엔 수용체 길항제인 몬테루카스트(Montelukast)가 포함된 경구용 필름(인텔젠스 테크놀로지스)으로 61번 라인과 비형질전환(ntg) 새끼를 매일 치료했습니다. 치료는 생후 2주부터 시작하여 총 10주 동안 … Read more
GBA1 결핍 및 돌연변이는 고셔병과 관련이 있지만, 파킨슨병과 같은 신경 퇴행성 질환과도 관련이 있는 것으로 나타났습니다. Scantox는 다음과 같은 다양한 시험관 및 생체 내 모델에서 GCase 활성 분석을 제공합니다. 1. 4L/PS-NA 마우스의 마우스 배아 섬유아세포(MEF) 및 2. CBE 처리 D-Line 마우스를 각각 분석합니다. 그림 1. 4-MUG 분석법으로 측정한 C57Bl/6, 4L/PS-/+NA 및 4L/PS-NA 마우스 배아 섬유아세포(MEF)의 … Read more