분비효소 억제제를 위한 Aβ 펩타이드 형성

Aβ 종의 생성은 알츠하이머병의 특징입니다. Scantox는 면역 흡착 분석법을 통해 다양한 Aβ 및 sAPP 종의 생성을 분석하여 APP의 분해를 방해하는 약리 작용제를 식별할 수 있는 여러 세포 배양 모델을 제공합니다.

스웨덴 이중 돌연변이인 인간 APPK595N/M596L을 과발현하는 H4 신경교종 세포는 화합물이 인간 돌연변이 APP 프로파일에 미치는 영향을 분석할 수 있습니다.
원시 쥐/마우스 해마 뉴런은 확장된 조밀한 뉴런 과정 네트워크를 나타내므로 표현형적으로 성체 뉴런에 더 가깝습니다.
닭의 원시 뇌신경세포는 Aβ38, Aβ40 및 Aβ42를 포함한 내인성 야생형 Aβ 펩타이드를 분비합니다. 인간과 닭의 Aβ42는 모두 서열이 동일합니다. 따라서 이 모델은 원시 뉴런에서 내인성 야생형 APP의 처리에 미치는 영향을 연구하는 데 적합합니다.

그림: APPK595N/M596L 과발현 세포에서의 Aβ 펩타이드 분비.

인간 APPK595N/M596L을 과발현하는 H4 세포는 높은 수준의 Aβ1-42를 분비합니다. (A) 및 Aβ1-40 (B) 면역 흡착 분석으로 측정한 결과. γ-세크레타제 억제제인 DAPT는 H4-hAPPK595N/M596L 세포에서 Aβ 형성을 감소시키고 Aβ42 대 40 비율에 영향을 미칩니다. (C) . 두 가지 농도의 발달 화합물도 용량 의존적으로 Aβ 분비를 감소시킬 수 있었습니다. 평균 + SEM; Bonferroni의 사후 테스트를 사용한 일원 분산 분석; **p<0.01, ***p<0.001.

츠비트코비치 외, J Mol Neurosci. 2011; 43(3): 257-267.