취약성 X 증후군(FXS)은 자폐 스펙트럼 장애(ASD)의 단원성 원인이며 가장 많이 유전되는 지적 장애 형태입니다. 200개 이상의 CGG 반복이 있는 FMR1 유전자를 침묵시키면 취약 X 정신 지체 단백질 1(FMRP)이 결핍됩니다. Fmr1 녹아웃(KO) 마우스 모델은 FXS와 자폐증을 연구하는 데 잘 알려진 모델로, 사회적 결핍과 반복적인 행동의 증상을 나타냅니다. 또한 이 마우스 모델에서는 과잉 행동 및 불안 변화와 같은 표현형 특성이 관찰됩니다.
Fmr1-KO 마우스에서 관찰되는 가장 중요한 행동 이상은 다음과 같습니다:
- 자동 그루밍의 반복적인 행동 증가
- 불안감 변화
- 사회적 적자
- 과잉 활동
Fmr1-KO 마우스의 행동을 분석한 결과, 다음과 같은 사실이 밝혀졌습니다. 과잉 행동 (A), 변화된 불안 (B), 증가된 반복적 행동 자기관리를 통해 알 수 있듯이 (C), 그리고 사회적 의사소통 결핍(D).
그림 1: 7~10주령의 수컷 Fmr1-KO 마우스의 과잉 행동, 불안 변화, 자동 손질 및 사회적 결함. 오픈 필드 테스트로 측정한 과잉 행동
(A), 상승 플러스 미로 테스트로 측정한 불안 증가율
(B), 반복 행동 증가
(C) 자동 그루밍 테스트에서 스스로 그루밍하는 데 소요된 시간 및 사회적 결핍으로 측정한 결과.
(D) 수컷 Fmr1-KO 마우스에서 초음파 발성 테스트를 통해 측정한 결과, C57BL/6JRJ 마우스와 비교.
그룹당 n = 15.
짝을 이루지 않은 t-검정; 평균 + SEM; *p<0.05, **p<0.01.
우리의 결과는 Fmr1-KO 마우스가 사회적 결함, 반복 행동, 과잉 행동 및 불안 변화와 같은 취약한 X 증후군과 ASD의 가장 일반적인 증상을 나타내는 다른 것 중에서 두 장애를 연구하는 데 유용한 도구임을 확인시켜줍니다.
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