자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 전 세계 인구의 1.5% 이상에 영향을 미치는 복잡한 신경 발달 질환 그룹입니다. ASD 환자에게서 관찰되는 평생 지속되는 핵심 행동 이상은 사회적 결핍과 제한된 관심사를 가진 반복적인 행동입니다. 현재까지 모든 핵심 증상을 개선할 수 있는 FDA 승인 화합물은 존재하지 않습니다.
BTBR T+Itpr3tf/J(BTBR) 마우스는 해마 커미셔너가 심각하게 감소하고 뇌량의 완전한 노화를 나타내는 근친 교배 균주입니다. BTBR 마우스는 ASD 연구 및 관련 시험 물질 분석에 가장 널리 사용되는 모델입니다. 이미 여러 종류의 다양한 약리학 약물이 BTBR 모델에서 그 효능을 긍정적으로 테스트하고 있습니다. 아세틸콜린에스테라아제 억제제인 도네페질, 노르아드레날린 재흡수 억제제인 아토목세틴, NMDA 수용체를 표적으로 하는 부분 글리신 부위 작용제인 D-사이클로세린 등이 발표된 예입니다.
BTBR 마우스에서 관찰되는 가장 중요한 행동 변화는 다음과 같습니다:
- 오토그루밍의 심각한 반복적 행동
- 불안과 유사한 행동 증가
- 사회적 적자
분석 자가 그루밍 행동을 분석한 결과, C57BL/6RJ 마우스에 비해 총 그루밍 시간이 크게 증가한 것으로 나타났습니다(그림 1).
그림 1: 수컷 BTBR 및 C57BL/6RJ 마우스의 자가 그루밍 행동. 10주령 BTBR 마우스의 총 그루밍 시간(초)을 C57BL/6RJ 마우스와 비교한 결과. n = 그룹당 15마리. 평균 + SEM 비쌍검정 t-검정; ***p<0.001.
또한, BTBR 생쥐를 분석하여 3 챔버 사회적 상호작용 테스트에서 BTBR 생쥐가 빈 컵의 냄새를 맡는 시간이 길어지는 것으로 보아 사회적 접근에 심각한 결함이 있음을 알 수 있습니다(그림 2).
그림 2: 세 개의 챔버로 구성된 사회적 상호작용 테스트에서 수컷 BTBR 생쥐의 사회적 행동. 3 챔버 사회적 상호작용 테스트에서 2개월령에 사회적 접근을 측정하기 위해 낯선 마우스 또는 빈 컵에서 BTBR 마우스가 C57BL/6 마우스와 비교하여 냄새를 맡는 데 소요한 시간. BTBR: n = 15; C57BL/6: n = 14. Bonferroni의 사후 검증을 사용한 이원 분산 분석.
연구 결과에 따르면 BTBR 마우스는 반복적인 행동과 사회적 결함이라는 핵심적인 ASD 증상을 나타내며, 따라서 ASD 연구에 유용한 모델입니다.
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다른 생체 내 모델과 마찬가지로, 실험실에서 분석할 수 있도록 BTBR 마우스의 샘플 (뇌 조직, CSF 등)도 제공할 준비가 되어 있습니다.