알츠하이머병(AD)은 치매의 가장 흔한 원인이며 노화와 관련된 신경 퇴행성 장애입니다. 알츠하이머병의 가장 많이 연구된 주요 병리는 뇌에 아밀로이드 베타(Aβ)가 응집되어 영향을 받는 사람들에게 점진적인 인지 기능 저하의 임상적 특징을 나타내는 것입니다. 이러한 사실을 바탕으로 알츠하이머병 연구는 주로 아밀로이드 응집을 차단하는 치료 전략을 개발하는 데 중점을 두고 있습니다. 새로 개발된 화합물을 테스트하기 위해서는 적절한 모델이 필요합니다. APP 형질전환 마우스는 효능 연구에 자주 사용되며 행동 및 병리학적 증상을 나타냅니다. APP 형질전환 마우스는 쥐의 Thy1 프로모터의 제어하에 인간 APP751SL을 과발현합니다. 런던(717) 및 스웨덴(670/671) 돌연변이를 가진 이 인간 APP는 높은 수준으로 발현되어 연령에 따라 Aβ1-40 및 -42가 증가합니다. 3~6개월부터 APPSL 마우스는 전두엽 피질에 Aβ 침착으로 구성된 플라크가 발생합니다.
이 마우스의 인지 결손은 생후 9~10개월에 시작됩니다. 또한 APPSL 동물은 각각 생후 6개월과 9개월부터 심각한 신경염증과 산화 스트레스를 나타냅니다. 이 모델은 운동 능력에는 변화가 없습니다.
APPSL 마우스의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 피질과 해마에서 Aβ의 증가
- 집계된 Aβ 축적량
- 산화 스트레스 증가
- 신경 염증 증가
- 인산화 타우(ptau) 증가
- 공간 및 장기 기억력 결핍
그림 1: 모리스 물 미로에서 공간 학습을 평가하여 이동 거리와 탈출 대기 시간을 6일(A), 9일(A, D), 9일(B, E) 및 12개월(C, F) 오래된 APPSL (주황색) 및 비형질전환(nTg, 파란색) 동물. n = 13-21. 평균 ± SEM. 본페로니 사후 검증을 사용한 이원 공변량 분석은 nTg와 비교했습니다. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.
그림 2: 생후 6, 9, 12개월의 APPSL 형질전환 마우스와 생후 12개월의 비형질전환 동물의 정성적 비교. 이미지는 6세(열 2 – B.), 9세(열 3 – C.), 10세(열 4 – D.)의 APPSL 형질전환 마우스의 뇌 섹션에서 6E10(녹색) 및 콜라겐 IV(빨간색)의 면역 형광 표지 예를 보여줍니다, F), 9개월(열 3 – C, G) 및 12개월(열 4 -D, H) 생후 12개월의 비형질전환 동물(열 1 – A, E)과 비교하여 핵은 DAPI(파란색)로 표지되어 있습니다.
Scantox는 APPSL 마우스를 위한 맞춤형 연구 설계를 제공하며, 고객의 특별한 관심사를 수용하기 위해 유연하게 대처합니다. 또한 연구 설계에 대한 조언과 제안도 기꺼이 해드립니다. APPSL 마우스는 생후 6~9개월에 이미 AD의 관련 특징을 보입니다. APPSL 마우스를 연구할 수 있는 다양한 옵션을 바탕으로 고객의 요구사항에 따라 맞춤형 연구를 진행할 수 있습니다. 또한 적절한 연구 설계에 필요한 대조 동물로 야생형 새끼를 사용할 수 있습니다.
APPSL 마우스 모델에서 귀사의 화합물의 효능을 평가해 드리겠습니다! 가장 일반적인 판독값은 다음과 같습니다: