모리스 물 미로(MWM)는 설치류에서 널리 사용되는 공간 학습 및 기억력 테스트입니다. 해마 의존적 공간 탐색 및 기준 기억의 척도로서 그 유효성이 입증되어 알츠하이머병 모델에서 APPSL, 5xFAD 및 스코폴라민 치료와 같은 약리학 및 영양학적 개입의 결과를 평가하는 데 적합한 테스트입니다. 이 테스트는 가상 미로에서 실험한 쥐, 생쥐, 인간에서 유사한 결과가 관찰되므로 번역 가치가 높습니다.
실험 장치는 미리 정해진 위치에 투명한 탈출 플랫폼이 있는 물이 채워진 개방형 원형 풀로 구성됩니다. 플랫폼이 투명하고 물에 잠겨 있기 때문에 동물은 플랫폼을 탐색에 사용할 수 없습니다. 따라서 동물들은 주변의 공간적 단서를 이용해 자신의 위치를 파악하고 물에서 탈출하기 위해 플랫폼을 향해 이동해야 합니다. 표준 프로토콜은 5일에 걸쳐 진행되며, 4일간의 데이터 수집과 탐사 시험의 두 부분으로 나뉩니다. 먼저, 4일 연속으로 최대 60초 동안 4번의 시험을 실시합니다. 각 시험마다 시작 위치가 변경되며 동물은 플랫폼이 있는 사분면에서는 절대로 출발하지 않습니다. 동물이 플랫폼을 찾으면 실험은 자동으로 중지됩니다. 또는 동물이 플랫폼을 찾지 못하면 실험자는 동물을 플랫폼에 올려놓고 10~15초 동안 환경을 관찰하도록 합니다.
5일째 되는 날, 플랫폼을 제거하고 60초 동안 동물 실험을 진행합니다. 관찰된 매개변수의 정량화를 위해 컴퓨터화된 비디오 추적 시스템이 사용됩니다.
프로토콜에 ‘역학습 패러다임’을 추가하여 프로브 실험 후 플랫폼의 위치를 변경한 다음 표준 프로토콜을 반복할 수 있습니다. MWM의 역전 학습은 동물이 플랫폼의 위치를 다시 학습하고 새로운 목표 위치로 향하는 새로운 직접 경로를 습득할 수 있는지 여부를 보여줍니다.
MWM은 알츠하이머병과 같은 인지적 설치류 모델에서 공간 기억력을 테스트하는 데 유용합니다. 역전 학습 패러다임은 헌팅턴병과 정신분열증 모델을 평가하는 데 특히 유용합니다.
그림: APPSL 형질전환 마우스의 공간 학습 평가. 4일간의 테스트 기간 동안 이동 거리와 탈출 지연 시간을 보여주는 MWM 학습 곡선. (A), 9 (B), 12개월 (C) 늙은 동물. 6개월령 APPSL n = 19, ntg n = 21; 9개월령 APPSL n = 21, ntg n = 19; 12개월령 APPSL n = 13, ntg n = 22. 본페로니 사후 검증을 사용한 이원 공변량 분석은 ntg와 비교했습니다. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.