염증성 장 질환 (IBD)은 궤양성 대장염과 크론병으로 나타나는 전 세계 수백만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다.
이러한 질환은 소화관 내에 만성 염증을 일으켜 심각한 이환율을 초래합니다.
이러한 모델은 IBD에서 관찰되는 대장 염증을 재현합니다.
연구자들이 새로운 치료법의 효능과 안전성을 평가할 수 있는 표준화된 도구 역할을 합니다.
과학 전문가가 치료 표적에 가장 적합한 모델을 선택할 수 있도록 안내해 드립니다.
DSS 유발 대장염 모델
Scantox에서 덱스트란 황산나트륨(DSS) 마우스 대장염 모델은 대장염 연구의 초석입니다.
이 모델의 신뢰성과 인간 IBD와의 관련성은 실험실 연구와 임상 적용 사이의 필수적인 가교 역할을 합니다.
DSS는 식수를 통해 투여합니다.
급성 대장염(7일간 노출)과 만성 대장염(5일간 DSS 투여 및 미투여)을 시뮬레이션하여 단기 및 장기 효과를 모방할 수 있습니다.
DSS 유도 모델의 주요 기능은 다음과 같습니다:
- 인간 대장염에서 나타나는 초기 손상을 반영하는 대장의 상피 장벽 붕괴
- 대장 출혈, 설사 및 염증과 같은 인간 대장염을 모방한 증상
- 진행성 대장염의 심각한 염증과 구조적 변화를 나타내는 결장 단축
DSS 모델은 광범위한 데이터로 뒷받침되기 때문에 연구자들 사이에서 선호되는 모델입니다.
TNBS 유발 대장염 모델
Scantox는 2,4,6-트리니트로벤젠 설폰산(TNBS) 유발 대장염 동물 모델도 제공할 수 있습니다.
이 화학적으로 유도된 모델은 결장 내에서 중요한 구조적 변화를 촉진한다는 점에서 DSS 모델과 유사하므로 이러한 변화를 표적으로 하는 약물을 평가하는 데 적합합니다.
형질 전환 마우스 모델
염증 반응을 강화해야 하는 맞춤형 연구의 경우, 요청 시 IL-10 녹아웃 마우스를 사용할 수 있습니다.
이 모델은 조절되지 않은 면역 반응으로 인해 자발적인 대장염을 유발하며, 면역 체계 활동을 조절하거나 면역 균형을 회복하는 약물을 연구하는 데 특히 유용합니다.
질병 활성 지수를 통한 약물 효능 평가
질병 활성 지수는 개발 중인 약물의 효과를 평가하는 데 매우 중요합니다.
여러 지표를 분석합니다:
- 결장에 설사와 혈액이 있습니다: 위장 장애 또는 내부 손상을 나타냅니다.
- 결장 단축: 종종 심각한 염증의 징후입니다.
- 전염증성 마커 및 사이토카인(ELISA): 주요 측정 항목에는 염증 시 대장에서 많이 발현되는 효소인 미엘로퍼옥시다아제(MPO)가 포함됩니다.
MPO 수치가 높으면 염증이 있음을 나타내며, 수치가 낮으면 염증 반응이 감소했음을 나타냅니다. - 분자 생물학 마커(qPCR): 염증이나 약물 효과로 인한 유전자 수준의 변화를 감지합니다.
- 조직 병리학 평가: 조직 손상 및 염증 세포 침윤을 평가하기 위해
자주 묻는 질문
DSS 모델은 상피 완전성 장애와 그에 따른 염증을 모방하여 인간 대장염을 효과적으로 시뮬레이션합니다.
그러나 사건의 순서가 다릅니다: 사람의 경우 일반적으로 염증이 대장의 구조적 변화보다 먼저 발생하지만, 생쥐의 경우 구조적 변화가 먼저 발생합니다.
이러한 차이에도 불구하고 인간 대장염 치료에도 사용되는 5-아미노살리실산(5-ASA)(논문 링크)과 같은 특정 치료법을 테스트하는 데 효과적임이 입증되었습니다.
대장염 모델과 그 적용에 대해 더 궁금한 점이 있으신가요?