CCl4로 인한 간 섬유화
간 섬유화는 B형 및 C형 간염, 거대 세포 바이러스 또는 엡스타인 바 바이러스에 의한 바이러스 감염, 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간 질환, 혈색소 침착증, 윌슨병 등과 같은 대부분의 유형의 만성 간 질환에서 발생합니다. 연구자들은 이미 인간의 간 섬유화가 가역적이라는 사실을 입증하여 항섬유화 약물 개발에 박차를 가할 수 있었습니다. 이러한 신약의 효능을 테스트하기 위해서는 적절한 전임상 모델이 필요합니다. 생체 내 간 섬유화를 모델링하기 위해 간 섬유화를 유도하는 가장 강력한 간독소 중 하나로 알려진 사염화탄소(CCl4)를 생쥐에 전신 주사할 수 있습니다.
CCl4 유도 생쥐의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 체중 대비 간 비율 변화
- 간 질환 마커의 발현 증가
7주령의 C57Bl/6 마우스를 총 9주 동안 주 3회 복강 내로 CCl4 또는 차량으로 처리하여 간 섬유화를 유도했습니다. 간 대 체중 비율 외에도 간에서 Col1a1, Acta2, 히드록시프롤린 및 평활근 액틴(SMA)을 포함한 질병 마커를 분석할 수 있습니다(단, 이에 국한되지 않음). 마커는 정성 및 정량 면역 형광 표지뿐만 아니라 실시간 RT-PCR 또는 단백질 분석을 통해 mRNA 또는 단백질 수준에서 평가할 수 있습니다. 모든 마커는 CCl4 처리 후 증가하는 것으로 나타났습니다(그림 1).
그림: CCl4 치료 후 전형적인 간 질환 마커의 발현 수준. Col1a1의 mRNA 발현 수준 (A) 및 Acta2 (B). 수준은 2^(-ΔΔCT) 방법을 사용하여 하우스키핑 유전자 HPRT 및 차량과 관련하여 x배 변화로 표시됩니다. C: 히드록시프롤린 단백질 수준(ng/µl). Col1a1(D) 및 SMA(E, 평활근 액틴) 면역 반응(IR) 면적의 백분율로 정량화. A-E: 모든 마커는 9주간의 CCl4 또는 차량 처리 후 간에서 측정되었습니다. 비쌍검정 t-검정; 그룹당 n = 5/6; 평균 + SEM; *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001.
Scantox는 간섬유화 유발 모델에 대한 맞춤형 연구 설계를 제공하며, 고객의 특별한 관심사를 수용하기 위해 유연하게 대처합니다. 또한 연구 설계에 대한 조언과 제안도 기꺼이 해드립니다. CCl4 유도 마우스는 연구의 빠른 처리 시간을 보장하는 유용한 모델입니다. 차량 주입 야생형 마우스는 적절한 연구 설계에 필요한 대조군 역할을 할 수 있습니다. 따라서 CCl4모델은 새로운 간 섬유증 치료제의 효능을 평가하고 시간에 따른 치료 효과를 관찰하는 데 탁월한 도구입니다.
CCl4로 유도된 간 섬유화 동물 모델에서 귀사의 화합물의 효능을 평가해 드리겠습니다! 가장 일반적인 판독 결과는 다음과 같습니다: