상처 드레싱, 의약품 및 복합제품의 안전성, 국소 내약성 및 유효성 평가
2004년부터 Scantox는 상처 부위에 국소적으로 도포하는 의료기기, 의약품 및 복합 제품을 개발하는 고객사를 대상으로 상처 치유 연구를 수행해 왔습니다. 이 연구는 피부 상처 치유 연구에 있어 임상적 관련성이 가장 높은 전임상 모델로 널리 인정받는 괴팅겐 미니피그를 사용하여 진행됩니다.
왜 괴팅겐 미니피그인가요?
돼지 피부는 인간 피부와 여러 가지 해부학적 및 기능적 특성을 공유하고 있어, 설치류보다 더 유망한 중개 연구 모델로 꼽힌다. 주요 유사점으로는 표피 두께(돼지 70–140 µm 대 인간 70–120 µm), 동일한 표피 세포 층 수, 드문드문한 털, 하부 구조에 대한 견고한 부착, 그리고 레테 융기의 존재 등이 있습니다. 특히 중요한 점은, 돼지와 인간 모두 주로 상처 수축(설치류에서 주된 메커니즘)이 아닌 상피 재형성을 통해 치유된다는 점이며, 이로 인해 미니피그는 치유의 이 단계를 표적으로 하는 치료법을 평가하기에 적합한 종입니다.
이용 가능한 상처 모형
Scantox는 각기 다른 임상 상황과 제품 유형에 적합한 네 가지 유형의 상처 모델을 수행합니다:
부분 두께 상처
부분 두께 상처 은 전기 피부 절제기를 사용하여 표피와 상부 진피를 제거함으로써, 재상피화를 통해 치유되는 표재성 병변을 형성합니다. 상처는 일반적으로 약 7일 이내에 봉합되므로, 이 모델은 표재성 피부 손상을 대상으로 하는 드레싱 및 제형 연구에 매우 적합합니다.
전층 상처
전층 상처 은 원형 칼이나 메스를 사용하여 표피, 진피 및 피하 조직이 제거되는 상처를 말합니다. 치유 과정은 육아조직 형성을 거쳐 재상피화가 이루어지며, 일반적으로 약 3주 이내에 상처가 봉합됩니다. 이 모델은 개방성 상처 관리를 목표로 하는 제품에 적합합니다. 해당되는 경우, 피하 또는 진피 투여를 포함한 대체 투여 경로를 통해 치료를 지속할 수 있습니다.
표준 연구 설계는 동물 3마리(약 30kg)를 대상으로 하며, 동물당 최대 8개의 상처를 유발함으로써, 각 치료법을 6개의 상처에 적용하여 최대 4가지 치료법을 동시에 평가할 수 있도록 합니다. 이러한 동물 내 설계는 통계적 검정력을 높이는 동시에 동물 수를 줄여줍니다.
평가 지표
드레싱 교체 시마다 출혈, 상처 분비물, 염증, 괴사, 육아조직 및 과다 육아조직 형성에 대한 육안적 점수 평가를 통해 상처를 평가합니다. 평면적 평가를 통해 각 시점에서 2차원 상처 면적을 측정하여, 총 상처 면적, 육아조직 면적, 재상피화 조직 면적 및 괴사 조직 면적을 파악합니다. 상처 윤곽은 멸균 투명 시트에 직접 그려 넣거나 디지털 사진을 통해 기록하며, Visiopharm 또는 이에 상응하는 소프트웨어를 이용한 AI 기반 이미지 분석을 통해 자동 형태 측정 평가도 수행할 수 있습니다.
연구 목적 및 제품 효능 주장에 따라 인장 강도 측정 및 레이저 도플러 피부 혈류 평가와 같은 추가 평가 지표를 포함할 수 있습니다.
조직 병리학
조직병리학적 평가는 모든 Scantox 상처 치유 연구의 핵심 평가 지표입니다. 각 상처를 가로지르는 단일 중앙 절편을 당사의 선임 독성병리학자가 검사하며, 비교를 위해 양측의 정상 피부도 함께 포함됩니다. FFPE 시료에 대한 표준 H&E 염색이 일상적으로 수행되며, 필요에 따라 특수 염색(매슨 트리크롬, 피크로시리우스 레드) 또는 폰 빌레브란트 인자(혈관신생 마커)에 대한 면역조직화학 검사가 적용됩니다.
현미경 소견은 Provantis 병리 모듈 내에서 반정량적 5단계 점수 체계를 사용하여 기록되며, 각 검사에 대해 상세한 서술형 보고서가 작성됩니다. 당사의 병리학자들은 경직된 사전 정의된 수치 체계를 적용하기보다는 유연하고 맥락을 고려한 접근 방식을 통해 점수를 매깁니다. 이는 상처 치유 평가 지표에 대한 고정된 복합 점수 산정 프로토콜(예: ISO 10993-6 부록 E)의 한계를 강조하는 현재 독성병리학회(Society of Toxicologic Pathology)의 지침과 일치합니다.
규제 환경
상처 치유 연구를 직접 다루는 단일 지침은 없습니다. 관련 지침으로는 의약품의 비임상 국소 내성 시험에 관한 EMA 지침(EMA/CHMP/SWP/2145/2000 Rev.1)과 안전성 평가를 위한 ICH M3(R2) 등이 있습니다. Scantox는 연구 종료점을 EMA 및 FDA 심사 절차 전반에 걸친 규제 당국의 기대치와 일치시키기 위해, 의뢰사와의 연구 설계 논의를 정기적으로 지원합니다.
연구는 개발 단계 및 제출 목적에 따라 GLP 또는 비-GLP 조건 하에서 수행될 수 있습니다.
