Scantox 연구팀의 최신 연구 결과는 hA53Ttg 마우스의 중증 및 초기 운동 결손을 검증하여 이 모델이 전임상 파킨슨병(PD) 연구에 매우 적합하다는 것을 입증했습니다. 파킨슨병은 21세기의 가장 치명적인 신경 퇴행성 질환에 속합니다.
따라서 질병의 진행을 멈추는 신약 개발이 파킨슨병 연구의 주요 초점입니다.
이러한 신약을 테스트하기 위해서는 적절한 동물 모델이 필요합니다.
hA53Ttg α-시누클레인 형질전환 마우스 모델은 쥐 Thy-1 프로모터의 제어하에 A53T 돌연변이 인간 α-시누클레인을 발현하며 가장 중요한 표현형 증상을 모방합니다.
따라서 현존하는 최고의 PD 모델에 속합니다.
세 가지 연령대의 hA53Ttg 마우스에 대한 행동 분석 결과, 빔 워크 테스트를 통해 분석한 결과 생후 2개월에 이미 운동 결손이 시작되는 것으로 나타났습니다(그림 1A, B).
생후 2개월령에 비형질전환(ntG) 래터메이트에 비해 hA53Ttg 마우스에서 빔을 횡단하는 시간과 빔 위를 걷는 동안 미끄러지는 횟수가 현저히 증가했습니다.
연령이 증가함에 따라 hA53Ttg 마우스는 이러한 매개변수에서 더 나쁜 성능을 보인 반면, ntG 마우스는 안정적인 성능을 보였습니다.
RotaRod 테스트에서 hA53Ttg 마우스를 평가한 결과, 4개월령에 처음으로 유의미한 결함이 나타났으며(그림 1C), 이후 빔 워크 테스트와 비교했을 때도 마찬가지였습니다.
hA53Ttg 마우스의 줄 매달리기 테스트에서 운동 강도를 평가한 결과, 생후 2개월에 이미 매우 심각한 결함이 나타났으며 나이가 들어도 더 이상 증가하지 않는 것으로 나타났습니다(그림 2A).
마지막으로, 파스타 갉아먹기 테스트에서 hA53Ttg 마우스의 구강 안면 결손을 평가했습니다.
에피소드당 물린 횟수를 평가한 결과, 4개월령에 hA53Ttg 생쥐는 ntg 생쥐에 비해 성능이 현저히 떨어지는 것으로 나타났습니다(그림 2B).
나이가 들수록 ntg 마우스의 성능이 감소하기 때문에 이러한 차이는 나이가 들면서 사라집니다.
결론적으로, 이러한 결과는 hA53Ttg 마우스가 근육 약화 및 안면 근육 결손을 포함하여 매우 심각한 운동 표현형을 나타낸다는 것을 보여줍니다. 
그림 1: 비형질 전환 생쥐와 비교한 hA53Ttg 생쥐의 빔워크 및 RotaRod 테스트에서 운동 결함. 빔을 통과하는 시간
(A) 및 미끄러짐 횟수
(B) 빔 워크 테스트에서의 시간 및 로타로드 테스트에서 로드에서 떨어질 때까지의 시간
(C).
그룹당 n = 23-24.
Bonferroni의 사후 검증을 사용한 이원 분산 분석; 평균 + SEM; ***p<0.001. 
그림 2: 비형질전환 래터메이트와 비교한 hA53Ttg 마우스의 와이어 매달리기 테스트와 파스타 갉아먹기 테스트에서의 근력 및 운동 결손. 와이어 매달리기 테스트에서 관찰된 와이어 매달리기 시간
(A) 및 파스타 갉아먹기 테스트에서 에피소드당 물린 횟수
(B).
그룹당 n = 23-24.
Bonferroni의 사후 검증을 사용한 이원 분산 분석; 평균 + SEM; **p<0.01; ***p<0.001.
