파킨슨병(PD)은 선조체의 도파민 수치가 감소하여 심각한 운동 결손을 일으키는 것이 특징입니다.
따라서 환자는 종종 도파민을 포함한 카테콜아민의 전구체인 L-DOPA로 치료를 받지만, 이 치료의 긍정적인 효과는 장기간의 치료로 인해 운동 이상증이 발생하면서 사라집니다.
생체 내에서 L-DOPA 치료의 이러한 프라이밍 효과를 모델링하기 위해 위스타 한 쥐를 활용할 수 있습니다.
동물의 내측 전뇌 다발에 6-하이드록시도파민(6-OHDA)을 주입하여 일방적으로 병변을 일으켜 전형적인 PD 증상을 유도합니다.
L-DOPA 프라이밍을 위해 쥐를 병변 3주 후부터 21일 동안 복강 내로 L-DOPA를 투여합니다.
L-DOPA 유발 운동 이상증(LID) 평가를 위해 쥐에게 프라이밍 단계 약 2주 후에 차량, 3 mg/kg 또는 6 mg/kg L-DOPA를 1회 투여하고 이후 축, 사지 및 구강 구강 이상 불수의운동을 평가하기 위해 ALO 테스트를 분석합니다.
또한 반대쪽 회전을 평가하기 위해 로토미터 보울에서 쥐를 테스트합니다.
그 결과 L-DOPA는 ALO 점수의 강력한 증가를 유도하는 것으로 나타났습니다.
(A) 및 반대측 회전 점수
(B)를 차량으로 처리한 쥐에 비해 크게 증가시켰습니다.
또한 이러한 효과는 L-DOPA의 농도에 따라 크게 달라졌습니다.
그림: ICV 6-OHDA 주입 및 L-DOPA 프라이밍 후 ALO 및 회전 테스트. ALO 점수
(A) 및 반대쪽 회전의 비율
(B) 급성 L-DOPA 치료 후.
그룹당 n = 6; 평균 + SEM; 이원 분산 분석에 이은 투키의 다중 비교 사후 검정(A) 및 일원 분산 분석에 이은 투키의 다중 비교 사후 검정; *p<0.05, ***p<0.001. 지금 바로 연락하여 L-DOPA 프라이밍 연구를 시작하세요!