GCase 활성 감소는 고셔병의 주요 원인 질환입니다.
건조혈반(DBS)으로 샘플링한 소량의 전혈에서 여러 시점에 걸쳐 GCase 활성의 변화를 모니터링하면 약물 효과에 대한 새로운 통찰력을 얻을 수 있습니다.
인간 글루코실세라미다제-β(GBA) 유전자의 돌연변이 및 관련 GCase 활성은 고셔병(GD)의 원인입니다.
GD에 대한 GCase의 중요성 외에도, 이 효소는 파킨슨병 연구에서 치료 표적으로 많이 논의되고 있습니다.
약물 후보를 선별하거나 전임상 모델에서 효소 대체 또는 유전자 치료 접근법을 테스트하기 위한 중개 판독은 지속적으로 개발 및 개선되고 있습니다.
환자의 GD를 진단하고 모니터링하기 위해 GCase 활성도 평가를 포함한 DBS 분석을 사용하는 것이 표준으로 부상했습니다.
DBS는 최소한의 전혈 요구량, 보관의 용이성 및 운송 가능성으로 인해 임상 적용을 위한 실용적인 솔루션을 제공합니다.
동물 연구에도 동일한 장점이 적용되지만, 더 적은 양의 혈액으로 작업할 때 일관되고 재현 가능한 결과를 얻기가 더 어렵다는 문제가 있습니다.
Scantox에서는 최소한의 전혈만을 사용하여 DBS 샘플에 대한 4-MUG 기반 GCase 활성 분석을 최적화했습니다.
이 접근법을 사용하면 생쥐의 여러 생체 내 샘플링에서 얻은 혈액을 활용하여 단일 엔드포인트 측정에 대한 의존성을 없애고 GCase 활성을 점진적으로 모니터링할 수 있습니다.
다음 데이터는 뇌에서 평가된 GCase 활성의 비교 분석을 제공합니다.
(A) 및 DBS 샘플
(B) 생후 4개월 된 GBA D409V KI 마우스에서 추출한 것으로, 이러한 판독 결과의 일치성을 강조합니다.
동형접합(tm/tm), 이형접합(tm/wt), 야생형(wt/wt) 새끼의 뇌 및 DBS 샘플을 분석하여 두 샘플 유형에서 유전자 용량에 따른 GCase 활성의 감소를 확인했습니다(그림 1 참조). 
그림 1: GBAD409V KI 마우스의 뇌 및 DBS에서의 GCase 활성. 4개월령 동형접합(tm/tm), 이형접합(tm/wt) 및 야생형(wt/wt) 새끼의 뇌 및 DBS 샘플을 4-MUG 기반 분석법을 사용하여 분석했습니다.
일원 분산 분석에 이은 Bonferroni의 다중 비교 사후 검정; 평균 + SEM; 그룹당 n = 6; **p<0.01, ***p<0.001.
TM, 표적 돌연변이. 고셔병 연구를 시작하려면 지금 바로 문의하세요!
