그라츠 의과대학의 조슈아 아데쿤레 바발롤라는 박사 학위 프로젝트에서 아스타잔틴이 Aβ 제거에 미치는 영향과 그에 따른 기능적 결과를 조사하고 있습니다.
혈액뇌장벽(BBB)을 통한 수송은 뇌에 베타 아밀로이드(Aβ)가 축적되는 중요한 매개체이자 알츠하이머병(AD)의 발병에 기여하는 요인입니다.
BBB를 통한 Aβ의 수송을 담당하는 수용체 중 하나는 저밀도 지단백질 수용체 관련 단백질 1(LRP1)입니다.
LRP1은 많은 리간드의 세포 내 수용체 또는 공동 수용체이며 전사 수준에서 LRP1 유전자는 LRP1 프로모터 영역에 퍼옥시솜 증식 인자 반응 요소(PPRE)가 존재하는 것으로 나타나는 PPARγ에 의해 조절됩니다.
BBB에서의 LRP1 발현은 노화 및 알츠하이머병에서 감소합니다.
지용성 크산토필 β-카로티노이드인 아스타잔틴은 항산화, 항염증 및 신경 보호 기능을 가진 PPAR-α 작용제 및 PPAR-γ 길항제로 알려져 있습니다.
따라서 조슈아는 아스타잔틴을 사용하여 뇌모세혈관내피세포(BCEC)의 LRP1 활성을 조절하여 Aβ 제거율을 개선하고 다른 전신 기능 장애를 개선할 수 있는지 평가합니다.
돼지 BCEC는 아스타잔틴으로 처리했을 때 LRP1의 발현이 강화된 것으로 나타났습니다(그림 1A 및 1B).
아스타잔틴으로 사전 배양한 pBCEC를 Aβ 펩타이드로 추가 처리했을 때 자가포식(그림 2A)과 인슐린 신호 마커(데이터 미표시)의 발현이 증가하는 것이 관찰되었습니다.
아스타잔틴은 Aβ 펩타이드로 처리된 pBCEC에서 GSK3β 인산화를 활성화하고(그림 2B) mTORC1 신호 전달을 억제합니다(그림 2C).
지금까지 조슈아는 아스타잔틴이 LRP1 발현, 인슐린 감수성 및 오토파지 유도를 향상시킨다는 사실을 밝혀냈습니다.
다음으로 조슈아는 아스타잔틴이 알츠하이머병 마우스 모델의 행동과 신경 병리에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 
그림 1: 아스타잔틴(ASX)은 mRNA와 단백질 수준 모두에서 차량 대조군(VEH)에 비해 LRP1의 발현 수준을 증가시킵니다.
(A) 및 단백질 수준
(B) pBCEC에서. n = 3-6; 평균 + SEM; 단방향 ANOVA에 이은 Dunnett의 사후 검증을 차량과 비교; *p < 0.05; **p < 0.01; n.s.: 유의하지 않음. 
그림 2: 아스타잔틴은 Aβ로 처리된 pBCEC에서 자가포식 및 GSK3β 인산화를 유도하고 mtorc1 경로를 억제합니다. LC3B-II의 밀도 측정 평가
(A), p-GSK3β
(B) 및 p-mTOR/mTOR
(C) Aβ 처리된 pBCEC, n=2; 평균 + SEM; 일원분산분석에 이은 Dunnett의 사후 검정; *p < 0.05; ns: 유의하지 않음. 지금 바로 연락하여 BBB 연구를 시작하세요!
