이탈리아 바리 대학의 마르첼로 레오폴도 교수와 협력하여 FFG 지원 박사 학위 논문을 Scantox에서 발표한 Shirin Sharghi는 자폐 스펙트럼 장애(ASD)의 BTBR T+ Itpr3tf/J 마우스 모델을 행동적으로 특성화했습니다.
BTBR T+ Itpr3tf/J 마우스를 LP-211(세로토닌 화합물), R-Baclofen(GABA 작용제) 또는 차량의 세 가지 치료 그룹에 배정했습니다.
이미 6주령이 되었을 때, 차량으로 처리된 BTBR 마우스는 C57BL/6JRj 동물과 비교했을 때 전체 30분의 실험 기간 동안 오픈 필드 상자 중앙에 머무는 시간뿐만 아니라 사지 운동, 사육 수 및 지속 시간이 유의하게 더 높게 나타났습니다(그림 1).
이러한 데이터는 BTBR 동물에서 더 높은 불안과 비선택적 주의/공포와 유사한 행동이 손상되었음을 나타냅니다.
LP-211과 R-바클로펜 치료는 이러한 매개변수에 큰 영향을 미치지 않았습니다.
상승 플러스 미로 테스트에서 10주령의 C57BL/6JRj 동물에 비해 차량 치료를 받은 BTBR 마우스에서 더 빠른 속도와 닫힌 팔로의 진입 횟수가 증가하면 불안 및 스트레스 관련 행동이 더 높은 것으로 나타났습니다(그림 2).
중앙 영역에 들어가는 빈도가 증가한 것은 BTBR 마우스에서 반복적인 행동을 나타낼 수 있습니다.
LP-211 치료는 이러한 효과를 약간 개선할 수 있었습니다.
반복적인 행동을 검증하기 위해 차량으로 처리된 BTBR 동물은 10주령에 그루밍 행동을 테스트했습니다.
분석 결과, C57BL/6JRj 마우스에 비해 그루밍 기간이 유의하게 더 길었습니다.
LP-211과 R-바클로펜을 처리한 후에는 그루밍 기간이 감소하는 경향이 관찰되었습니다.
그러나 그루밍 횟수는 모든 그룹 간에 비슷했습니다(그림 3).
결론적으로, 시린은 BTBR T+ Itpr3tf/J 마우스는 C57BL/6JRj 마우스에 비해 불안과 반복적 행동이 더 높은 반면, 여기에 적용된 농도의 LP-211과 R-Baclofen을 한 번 주사해도 이 표현형을 거의 개선할 수 없음을 보여줄 수 있었습니다.
이러한 결과는 BTBR 마우스가 전형적인 ASD 증상을 연구하기에 적합한 모델임을 시사합니다. 
그림 1: 오픈 필드 테스트. 지관절 축
(A), 사육 수
(B), 사육 기간
(C), 센터에서 보낸 시간
(D).
동물을 30분 동안 기록하고 5분 간격으로 평가했습니다.
평균 ± SEM.
이원 공변량 분석 후 Bonferroni의 사후 검증을 모두 B와 비교; *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001. 
그림 2: 상승 플러스 미로 테스트. 속도
(A), 닫힌 팔의 항목 수
(B), 중앙 영역으로 진입한 횟수
(C).
평균 + SEM.
일원 분산 분석에 이어 Kruskal-Wallis
(A) 및 Bonferroni(B 및
C) 사후 검정; 모두 대 B; *p<0.01. 
그림 3: 그루밍 테스트. 그루밍 기간
(A), 그루밍 에피소드 수
(B).
평균 + SEM.
일원 분산 분석에 이은 Kruskal-Wallis 사후 검정; 모두 대 B; ***p<0.001. BTBR 마우스 모델에 대한 연구를 시작하려면 지금 바로 문의하세요!
