이제 운동 장애가 있는 설치류 모델에서 종방향의 반복적인 생체 내 근전도 측정을 제공할 수 있습니다. 이러한 분석은 동물의 환경이나 정서적 상태에 영향을 받지 않고 약물 후보에 대한 민감한 종방향 판독값을 제공합니다. 일반적인 판독값으로는 복합 근육 활동 전위 (CMAP), 운동 단위 활동 전위(MUAP) 및 운동 단위 수 추정 (MUNE)이 있습니다.
근위축성 측삭 경화증 모델로서 C57BL/6J 배경(SOD1-B6)의 SOD1-G93A 마우스의 최대 CMAP 진폭을 종단적으로 평가한 결과, 비형질전환(ntg) 동물의 진폭은 시간에 따라 변하지 않는 반면, SOD1-B6 마우스의 진폭은 점차 감소하는 것으로 나타났습니다. SOD1-B6 마우스의 CMAP 진폭은 모든 시점에서 ntg 마우스에 비해 유의미하게 감소했습니다(그림 1A). 최고점에 도달할 때까지의 CMAP 지연 시간을 평가한 결과, SOD1-B6 마우스의 값이 점진적으로 증가했습니다. SOD1-B6 마우스와 ntg 마우스 간의 차이는 14주부터 유의미하게 나타났습니다(그림 1B).
그림 1: 마취된 SOD1-B6 마우스의 종방향 CMAP 측정. CMAP 진폭의 종방향 측정(mV 단위) (A) 및 피크까지의 CMAP 종단 지연 시간(ms) (B) 8주, 14주, 20주령의 SOD1-B6 생쥐와 ntg 래터메이트. 이원 분산 분석에 이은 Bonferroni의 다중 비교 사후 검정; 평균 ± SEM; 그룹당 n = 16; 성별 혼합; **p<0.01, ***p<0.001. NTG, 비형질전환.
신경근 접합부의 피로 효과를 테스트하기 위해 반복적으로 자극을 가한 결과, 모든 시점에서 ntg 래터메이트에 비해 SOD1-B6 마우스의 진폭이 현저히 감소했습니다. 이러한 차이는 시간에 따라 크게 변하지 않았습니다(그림 2A). SOD1-B6 마우스의 운동 단위 활동 전위(MUAP)를 종단적으로 평가한 결과, 모든 시점에서 ntg 래터메이트에 비해 SOD1-B6의 진폭이 현저히 감소했습니다. 이러한 차이는 시간이 지나도 변하지 않았습니다(그림 2B).
그림 2: 마취된 SOD1-B6 마우스에서 반복(반복 횟수) 자극과 MUAP 및 측정 후 세로 진폭 변화. 반복 자극 후 진폭 변화(%) (A) MUAP 진폭의 종방향 측정(mV 단위) 및 세로 측정. (B) 8주, 14주, 20주령의 SOD1-B6 생쥐와 ntg 래터메이트. 이원 분산 분석에 이은 Bonferroni의 다중 비교 사후 검정; 평균 ± SEM; 그룹당 n = 16; 성별 혼합; *p<0.05, ***p<0.001. NTG, 비형질전환.
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