파킨슨병(PD)은 미국인 50만 명에게 영향을 미치며, 일부 추산에 따르면 그 수가 100만 명에 달할 수도 있습니다.
현재 파킨슨병에 대한 치료법은 없기 때문에 의료진은 환자의 삶의 질을 개선할 수 있는 효과적인 치료법을 끊임없이 찾고 있습니다.
이제 스크립스 연구소의 연구원들이 mRNA를 표적으로 하는 새로운 방법을 개발하여 파킨슨병과 같은 신경 퇴행성 질환에 대한 다양한 치료 접근법을 제시할 수 있게 되었습니다.
이 획기적인 연구와 파킨슨병 환자와 간병인에게 미치는 영향에 대해 자세히 알아보세요. 파킨슨병이란?파킨슨병은 신경계에 영향을 미치는 진행성 질환으로 떨림, 어눌한 말투, 경직, 신체 움직임의 둔화 등의 증상을 유발합니다.
파킨슨병의 증상은 시간이 지남에 따라 악화되며, 현재 파킨슨병을 완치할 수 있는 치료법은 없습니다.
이러한 이유로 파킨슨병은 신경계에 영향을 미치고 진행됨에 따라 점점 더 심각해지는 신경 퇴행성 질환으로 분류됩니다.
연구자들은 오랫동안 파킨슨병과 같은 신경 퇴행성 질환에 대한 치료법을 연구해 왔지만, 안타깝게도 이러한 질환은 표적화하기 어려운 특정 단백질과 연관되어 있는 경우가 많습니다.
이러한 단백질 중 하나인 알파-시누클레인은 파킨슨병 환자에게 축적되어 유전자 암호화의 조절 이상을 초래하는 신경 단백질의 일종으로, 알파-시누클레인(α-synuclein)이 그 예입니다. mRNA 개입을 통한 효과적인 치료법 찾기 과거에 연구자들은 α-시누클레인과 같은 무질서한 단백질을 표적으로 삼으려 했지만 단백질의 독특한 구조로 인해 그 결과가 제한적이었습니다.
이러한 단백질에는 일반적으로 치료용 약물 화합물의 표적이 되는 안정적인 3차원 구조인 저분자 결합 포켓이 없습니다.
이 때문에 α-시누클레인 단백질은 ‘약물이 듣지 않는’ 단백질이라고 불려 왔습니다.
그러나 이제 스크립스 연구팀은 새로운 방식으로 이러한 단백질을 표적으로 삼았습니다. 즉, 인체에 단백질을 만드는 방법을 알려주는 유전 물질인 메신저 RNA 또는 mRNA를 표적으로 삼았습니다.
연구팀은 “리보뉴클레아제 표적 키메라로 구조화된 mRNA를 표적으로 삼아 본질적으로 무질서한 단백질 α-시누클레인 수준 감소”라는 제목의 논문을 미국 국립과학원회보 (PNAS) 저널에 발표했습니다. mRNA 결합, 단백질 구성 요소 표적 위에서 언급한 것처럼 mRNA는 인체가 단백질을 만들 수 있도록 하는 지침을 제공합니다.
연구팀은 문제가 있는 단백질을 성공적으로 표적으로 삼기 위해서는 단백질 자체를 형성하기 전에 mRNA 내의 암호화 구조를 표적으로 삼아야 한다고 판단했습니다.
SNCA mRNA는 5′ 미번역 영역 내에 여러 개의 정렬된 구조 영역을 가지고 있어 약물 개입을 위한 훌륭한 표적이 될 수 있습니다.
인코딩 mRNA를 표적으로 삼기 위해 연구팀은 강력한 듀오인 시뉴클레오지드-2.0과 α-시누클레인을 mRNA를 통해 조절하도록 설계된 mRNA 결합 및 분해 ‘팀’인 Syn-RiboTAC을 도입했습니다. 즉, 연구진은 “언드러거블” 단백질이 실제로 형성되기 훨씬 전에 구성 요소를 표적으로 삼아 α-시누클레인 단백질의 축적을 줄이고 조절 장애가 있는 유전자 발현을 개선했습니다. 연구 결과, 유전자 발현이 개선됨 스크립스 연구팀은 궁극적으로 α-시누클레인 수치의 현저한 감소로 인해 mRNA 결합 듀오가 조절 장애 유전자의 약 절반에서 발현을 회복시킨다는 사실을 발견했습니다.
이상적으로는 mRNA 결합을 통해 단백질을 조절하면 세포 스트레스도 감소하여 파킨슨병을 치료할 수 있는 수단을 제공할 수 있을 것입니다.
파킨슨병 연구는 아직 갈 길이 멀지만, 이와 같은 연구는 초집중 의학 연구가 환자 치료를 개선하는 데 얼마나 중요한지 증명합니다. Scantox는 1977년부터 최고 수준의 발견, 규제 독성학 및 CMC/분석 서비스를 제공하는 GLP/GCP 준수 임상시험수탁기관(CRO)인 Scantox의 계열사입니다.
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