4L/PS-NA 마우스는 낮은 수준의 프로사포신과 사포신, 그리고 V394L/V394L 위치에 점 돌연변이가 있는 β-글루코시다제(GCase)를 발현하며 가장 흔한 리소좀 저장 질환인 고셔병을 모델링합니다. 신경 질환 변종은 뇌에 응집된 단백질 축적과 관련 신경학적 증상을 특징으로 합니다.
4L/PS-NA 마우스의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 내장 기관의 백혈구 및 대식세포가 크게 확대됨
- 근력 약화 및 운동 부족
- 신경 염증
- 뇌의 글루코실세라마이드 및 글루코실스핑고신 수치 증가
- 생존율 감소
4L/PS-NA 마우스의 뇌에서 글리코실세라마이드 수치는 대조군(4L/PS+/+NA) 마우스에 비해 5주령에 이미 크게 증가합니다. 나이가 들면서 수치는 더욱 증가합니다(그림 1A). 와이어 현수 실험에서 근력을 평가한 결과, 18주령에 4L/PS-NA 마우스의 매달려 있는 시간이 현저히 감소한 것으로 나타났습니다(그림 1B).
그림 1: 5주에서 18주령의 4L/PS-NA 마우스의 글루코실세라마이드 축적 및 운동 결핍. A: 5주, 12주, 18주령의 4L/PS-NA 및 대조군 마우스와 C57Bl/6 마우스의 뇌 내 GlcCer 수치, n = 5; B: 8주, 12주, 18주령의 와이어 현수 실험에서 동물이 매달린 시간(n = 7). 평균 + SEM. 본페로니 사후 검증을 사용한 이원 분산 분석. *p<0.05; **p<0.01. *유전자형 간 차이; #연령대 간 차이.
신경 퇴화의 지표인 신경섬유 경쇄 수치는 18주령에 4L/PS-NA 마우스의 혈장(그림 2A)과 CSF(그림 2B)에서 대조군(4L/PS+/+NA) 및 C57Bl/6 야생형 마우스에 비해 크게 증가합니다.
그림 2: 4L/PS-NA 마우스의 혈장 및 CSF 내 신경섬유 경쇄(NF-L) 수치. A: 18주령 4L/PS-NA 마우스의 혈장 내 NF-L 수치 및 B: 4L/PS-NA: n = 7, 4L/PS+/+NA: n = 7, C57Bl/6: n = 7; Tukey의 다중 비교 테스트를 사용한 단방향 ANOVA. 4L/PS+/+NA 래터메이트 및 C57Bl/6 마우스와 비교한 유의성; 평균 + SEM. ***p<0.001.
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