알츠하이머병과 같은 신경 퇴행성 질환은 아밀로이드 베타 플라크의 축적과 관련이 있으며 궁극적으로 인지 기능을 방해하는 것으로 알려져 있습니다.
그런데 웨일 코넬 의대 연구진이 실시한 연구에서 이러한 독성 단백질의 축적에 기여할 수 있는 놀라운 원인을 밝혀냈습니다: 바로 뇌의 대식세포 표면에 있는 CD36 수용체입니다.
이러한 발견은 알츠하이머병(AD), 파킨슨병, 파킨슨병과 같은 질환에서 신경 퇴화가 어떻게 발생하고 진행되는지에 대한 이해에 중요한 정보를 추가합니다. 뇌 아밀로이드 혈관병증 (CAA), 그리고 중요한 것은 향후 환자를 위한 더 나은 치료 옵션과 결과로 이어질 수 있다는 점입니다.
신경 퇴행과 아밀로이드 플라크의 연관성
알츠하이머병의 정확한 원인은 밝혀지지 않았지만, 수년 동안 과학자들은 비정상적인 아밀로이드 베타 축적을 관찰해 왔습니다. 는 AD의 특징이자 특징적인 초기 지표 중 하나입니다.
건강한 뇌에서 아밀로이드-β는 인지 기능의 정상적인 부산물이며 면역 세포에 의해 제거됩니다.
그러나 알츠하이머병과 CAA에서는 이 과정이 손상되어 아밀로이드-β가 응집되어 플라크를 형성합니다.
이러한 플라크는 뇌의 신경 네트워크를 방해하고 돌이킬 수 없는 신경 퇴행을 초래합니다.
그러나 이러한 연관성이 알려져 있음에도 불구하고 연구자들은 오랫동안 아밀로이드 베타가 축적되는 원인을 이해하기 위해 고심해 왔습니다.
최근 몇 년 동안 일부 연구자들은 이 유발 요인을 밝혀내는 데 초점을 맞추고 있습니다.
그리고 웨일 코넬 의과대학의 연구팀이 획기적인 새로운 연구를 통해 이를 밝혀냈습니다.
CD36 수용체 관련
이전 연구에 따르면 뇌의 혈관을 둘러싸고 있는 면역 세포인 경계 관련 대식세포는 표면에 CD36 수용체를 가지고 있는 것으로 나타났습니다.
아밀로이드-β가 이 수용체와 결합할 수 있다는 연구 결과도 있습니다.
웨일 코넬 의대 연구팀은 분자 퇴행에 게재된 연구에서 아밀로이드-β가 CD36 수용체와 결합할 뿐만 아니라 이를 활성화한다는 사실을 발견했습니다.
연구팀은 이 CD36 수용체가 활성화되면 독성 자유 라디칼을 대량으로 방출하여 뇌 혈관을 마비시킨다는 사실을 발견했습니다.
다음으로, 연구의 시니어 저자인 코스탄티노 이아데콜라 박사(Feil 가족 뇌 및 마음 연구소 소장 겸 웨일 코넬 의대 신경과 교수)는 다음과 같이 설명합니다, 설명“아밀로이드는 혈관벽의 평활근에 축적되어 혈관이 뇌로 혈액을 펌프질하는 기능을 차단합니다. CAA와 인지 장애는 불행한 결과입니다.”라고 설명합니다.
연구팀은 CAA와 인지 장애를 동반한 알츠하이머병의 전임상 모델을 사용하여 이러한 발견에 도달했습니다.
연구팀은 Tg2576 마우스에서 CD36 수용체를 제거한 결과 산화 스트레스 억제, 신경혈관 기능 개선, 아밀로이드 베타 축적 감소, 전반적인 인지 기능 개선 등 몇 가지 중요한 결과가 나타났다는 사실을 발견했습니다.
궁극적으로 이 연구팀의 발견은 알츠하이머병 발병의 중요한 경로를 강조할 수 있습니다.
아밀로이드-β는 CD36 수용체를 촉발하여 자유 라디칼을 생성합니다.
활성산소는 동맥에 해를 끼쳐 동맥벽에 비정상적인 아밀로이드-β 침착을 유발합니다.
이러한 침착물은 동맥을 손상시키고 뇌로 가는 중요한 혈류를 억제하여 궁극적으로 인지 기능 저하를 악화시킵니다.
추가 연구를 통해 CD36 대식세포 수용체를 차단하거나 조작하면 AD, CAA 및 기타 혈관 내 아밀로이드 축적과 관련된 질환 환자에서 아밀로이드-β의 비정상적인 축적을 제거할 수 있는지 확인할 수 있을 것입니다.
연구팀은 향후 연구를 통해 알츠하이머병 환자를 위한 더 나은 치료 옵션을 찾을 수 있기를 희망합니다.
이아데콜라와 그의 연구팀은 이러한 발견이 알츠하이머병 및 경도인지장애 환자 치료에 사용되는 아두카누맙과 같은 특정 단일클론 항체 약물에 대한 잠재적으로 심각한 반응인 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA) 환자에게 중요할 수 있다고 믿습니다.
현재 ARIA 환자는 뇌부종이나 뇌출혈의 위험 때문에 이러한 약물 치료를 중단해야 합니다.
CD36 대식세포를 표적으로 하는 치료법은 ARIA 환자를 위한 더 많은 치료 옵션으로 직접 이어질 수 있으며, 관련 질환을 가진 환자에게 더 성공적인 아밀로이드-β 면역 요법을 제공할 수 있습니다.
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