모리스 워터 미로 테스트, 알츠하이머병 발견에 박차를 가하다

Graphic illustration of human brain on dark background

알츠하이머 협회는 2050년까지 65세 이상의 알츠하이머병 환자 수가 1,270만 명에 달할 것으로 예상하고 있습니다.
환자 수가 계속 증가함에 따라 효과적인 치료법을 찾는 것이 더욱 시급해지고 있습니다.
하지만 효과적인 치료법을 개발하려면 의사들은 알츠하이머병의 원인을 더 잘 이해해야 합니다.
최근 연구자들은 다음과 같은 질문을 던졌습니다: 이 치명적인 질병의 원인을 신체의 가장 작은 혈관을 감싸고 있는 세포에서 찾을 수 있을까요?
분자 치료학 저널에 발표된 새로운 연구에 따르면 그 대답은 ‘그렇다’입니다.
유명한 모리스 워터 미로 테스트가 포함된 이 연구에 대해 자세히 알아보세요.

어두운 배경에 인간의 뇌 그래픽 일러스트

모리스 워터 미로 테스트란 무엇인가요?

스코틀랜드 세인트 앤드류스 대학교의 리처드 모리스가 개발한 모리스 물 미로 테스트는 행동 신경과학 분야에서 가장 널리 사용되는 테스트 중 하나입니다.
이 실험을 수행하는 연구자들은 동물 모델(일반적으로 쥐나 생쥐)을 커다란 원형 물 웅덩이에 넣는 것으로 실험을 시작합니다.
그런 다음 동물 실험 대상은 숨겨진 플랫폼을 사용하여 탈출해야 합니다.
동물은 공간 기억 기술을 사용하여 플랫폼의 위치를 기억해야 합니다.
이 테스트는 공간 기억력에 초점을 맞추기 때문에 알츠하이머병 동물 모델에서 인지 기능을 효과적으로 측정할 수 있습니다.
이 테스트는 사우스캐롤라이나 의과 대학(MUSC) 연구팀이 페리세포로 알려진 세포를 중심으로 발표한 새로운 연구의 핵심이었습니다.

손실된 페리세포가 알츠하이머병 증상에 기여하는 방법

기생충과 혼동하지 마세요. 모세혈관은 몸 전체의 작은 혈관인 모세혈관의 벽을 감싸고 있는 특수 혈관 세포입니다.
뇌에 위치한 모세혈관은 여러 가지 기능을 수행합니다.
첫째, 뇌의 에너지와 노폐물 제거 요구가 충족되도록 합니다.
또한 알츠하이머병에서 흔히 볼 수 있는 뇌 단백질 축적물인 아밀로이드 베타를 제거하는 데 도움을 줍니다.
혈관 세포인 아교세포는 알츠하이머병과 기타 치매를 이해하는 데 핵심적인 역할을 합니다.
예를 들어 혈관에 문제가 있는 사람은 치매에 걸릴 위험이 높다는 것이 입증되었습니다.

알츠하이머병 뇌의 미세아교세포 평가하기

이제 우리는 미세아교세포가 손실되면 곧 정신 기능이 저하될 수 있다는 사실을 알고 있습니다.
이는 뇌에 영양을 공급하는 혈관 시스템에서 과도한 면역 세포와 불순물을 제거하는 일종의 청소부 역할을 하기 때문입니다.
이 청소부가 없으면 불순물이 뇌로 누출되어 염증과 세포 사멸을 일으킬 수 있습니다.
이는 알츠하이머병으로 사망한 여러 사람의 뇌를 철저히 분석한 결과 MUSC 연구팀이 확인한 사실입니다.
연구 결과, MUSC 팀은 알츠하이머병에 걸린 뇌는 건강한 뇌에 비해 미세아교세포가 34% 더 적다는 사실을 발견했습니다.
특히 학습 및 기억과 관련된 뇌의 중요한 부분인 해마에서 미세아교세포의 수가 적었습니다.
흥미롭게도 알츠하이머병 환자의 뇌에 남아있는 미세아교세포는 중요한 단백질 코딩 유전자인 Fli-1의 수치가 놀라울 정도로 높았습니다.
이를 통해 연구진은 알고 싶었습니다: Fli-1을 수동으로 차단하면 인지 기능을 개선할 수 있을까요?

모리스 물 미로 테스트로 동물 모델 평가하기

Fli-1 가설을 평가하기 위해 연구진은 알츠하이머병의 5xFAD 마우스 모델의 뇌를 평가했습니다.
이 쥐의 뇌에서도 해마의 신경세포 소실과 Fli-1의 증가가 나타났습니다.
이를 염두에 두고 연구진은 Fli-1을 차단하고 이 5xFAD 마우스 모델에 미치는 영향을 연구하기로 결정했습니다.
흥미롭게도 Fli-1을 차단하자 모리스 물 미로 테스트를 포함한 행동 테스트에서 생쥐의 수행 능력이 향상되었습니다.
또한 연구팀은 마우스 모델에서 Fli-1을 차단하면 아밀로이드 베타 축적을 줄일 뿐만 아니라 주변 세포 손실을 방지하는 데 도움이 된다는 사실을 발견했습니다.

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MUSC 연구팀의 이번 연구 결과는 효과적인 알츠하이머병 치료법을 찾는 데 중요한 단서가 될 수 있습니다.
연구원 페리 할루시카는 “흥미로운 점은 알츠하이머병 치료에 대해 지금까지 생각하지 못했던 새로운 방법이 될 수 있다는 점입니다.”라고 말합니다.
“이 연구는 Fli-1뿐만 아니라 주변 세포 자체에 대한 잠재적 표적에 대한 완전히 새로운 영역을 열어줍니다.” Scantox는 1977년부터 최고 수준의 발견, 규제 독성학 및 CMC/분석 서비스를 제공하는 GLP/GCP 준수 임상시험수탁기관(CRO)인 Scantox의 계열사입니다.
Scantox는 중추신경계(CNS) 질환, 희귀 질환 및 정신 장애와 관련된 전임상 연구에 중점을 두고 있습니다.
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