2006년, 노이만과 동료들은 인간 근위축성 측색 경화증(ALS) 뇌 샘플에서 RNA 결합 단백질 TDP-43의 응집과 잘못된 위치화가 발견되었습니다. 그 이후, 시험관 및 생체 내에서 TDP-43의 과발현이 루게릭병 병리를 유발하는 것으로 밝혀져 근본적인 루게릭병 메커니즘을 연구하는 데 적합한 모델을 제공했습니다. 그러나 형질전환 루게릭병 마우스 모델은 빠르게 진행되며 치명적인 병리를 보입니다. 이러한 이유로 우리는 성인 C57Bl6 마우스의 운동 … Read more
중추 신경계의 복잡한 면역 반응인 신경염증은 신경 건강의 방패이자 칼과 같은 역할을 합니다. 신경 염증은 미세아교세포와 성상교세포와 같은 면역 세포의 활성화, 신호 분자의 방출, 병원균의 식균 작용을 포함합니다. 위협에 대한 최전선 방어 역할을 하지만, 조절 장애는 다발성 경화증뿐만 아니라 알츠하이머, 파킨슨병과 같은 신경 장애의 진행을 촉진할 수 있습니다. SCANTOX Neuro에서는 다양한 세포 시스템, 프로토콜 및 … Read more
야생형 마우스의 우측 선조체에 두 가지 농도의 로테논을 직접 주입하면 빔 워크 테스트에서 같은 동물의 동측과 DMSO를 주입한 새끼의 반대측에 비해 반대측 미끄러짐이 현저히 증가합니다(그림 1A). 이 표현형은 고용량의 로테논으로 병변을 치료한 후 최소 4주 동안 측정할 수 있습니다(그림 1B). 그림 1: 10mm 정사각형 빔 1을 횡단하는 동안 빔 보행 테스트에서 동측(I) 및 반대측(C) 미끄러짐 … Read more
선천성 C57BL/6 배경에서 사육된 B6.SOD1G93A 형질전환 마우스는 일반적으로 사용되는 SOD1(*G93A)1Gur 마우스에 대한 강력한 대안을 제공합니다. 이 마우스는 일반적으로 혼합 C57BL/6xSJL 배경에서 사육되는 오리지널 균주에 비해 근위축성 측삭 경화증(ALS) 특이 표현형이 약간 더 느리게 진행됩니다. 질병의 진행 속도가 느리기 때문에 치료적 개입이 가능한 기간이 연장되어 잠재적으로 새로운 치료 전략으로 이어질 수 있습니다. B6.SOD1G93A 마우스의 근전도(EMG) 평가 … Read more
이전 뉴스레터에서 우리는 이미 AAV2 hA53T-α-syn 마우스 모델을 소개하여 바이러스를 일방적으로 주입한 흑질과 같은 반구의 꼬리핵에서 대조 벡터를 주입한 반대쪽 반구에 비해 hA53T-α-syn 수치가 증가했음을 밝힌 바 있습니다. 또한, 이 모델의 흑질에서 티로신 하이드 록 실라 제 (TH) 수치가 감소하고 Iba1 수치가 증가했음을 알 수있었습니다. 이러한 첫 번째 분석 결과는 AAV2 hA53T-α-syn을 주입한 마우스가 도파민성 … Read more
우리는 다양한 리소좀 저장 질환(LSD)의 모델로 다양한 환자 유래 섬유아세포를 확립하여 약물 스크리닝을 위한 귀중한 도구를 제공했습니다. LSD는 일반적으로 리소좀 분해 과정을 촉진하는 특정 효소의 결핍으로 인해 리소좀 내에 미분해 물질이 축적되는 희귀 유전 질환 그룹입니다. 이러한 질환은 신체 및 인지 기능에 심각한 장애를 초래하여 발달 지연, 장기 기능 장애, 수명 단축을 초래할 수 있습니다. … Read more
이제 운동 장애가 있는 설치류 모델에서 종방향의 반복적인 생체 내 근전도 측정을 제공할 수 있습니다. 이러한 분석은 동물의 환경이나 정서적 상태에 영향을 받지 않고 약물 후보에 대한 민감한 종방향 판독값을 제공합니다. 일반적인 판독값으로는 복합 근육 활동 전위 (CMAP), 운동 단위 활동 전위(MUAP) 및 운동 단위 수 추정 (MUNE)이 있습니다. 근위축성 측삭 경화증 … Read more
GCase 활성 감소는 고셔병의 주요 원인 질환입니다. 건조혈반(DBS)으로 샘플링한 소량의 전혈에서 여러 시점에 걸쳐 GCase 활성의 변화를 모니터링하면 약물 효과에 대한 새로운 통찰력을 얻을 수 있습니다. 인간 글루코실세라미다제-β(GBA) 유전자의 돌연변이 및 관련 GCase 활성은 고셔병(GD)의 원인입니다. GD에 대한 GCase의 중요성 외에도, 이 효소는 파킨슨병 연구에서 치료 표적으로 많이 논의되고 있습니다. 약물 후보를 선별하거나 전임상 모델에서 … Read more
이제 기존 프로토콜을 변경하지 않고도 모리스 워터 메이즈(MWM) 테스트 중에 수집된 데이터에 대한 고급 검색 전략 분석을 제공합니다. MWM은 수십 년 동안 공간 탐색과 학습을 분석하는 널리 알려진 방법입니다. 따라서 인지 장애가 있는 설치류 모델을 평가하는 데 유용한 도구로 사용됩니다. g. 알츠하이머병. 숨겨진 플랫폼을 찾기 위한 지연 시간이나 이동 거리와 같은 기존의 MWM 판독값은 복잡한 … Read more
저희 연구팀의 최신 연구 결과에 따르면 형질전환 PS19 마우스에서 이미 어린 나이에 총 타우 및 인산화 타우(ptau) 수치가 크게 증가했습니다. 이 타우 병증 설치류 모델은 쥐 프리온 프로모터(Prnp)의 조절 제어 하에 타우 단백질의 T34 이소형과 4개의 미세소관 결합 반복(1N4R)을 P301S 돌연변이와 함께 발현합니다. 지금까지는 생후 6개월이 되면 타우 수치가 증가한다는 동물 실험 결과가 발표되었습니다. 이제 … Read more
쥐의 복강 내 공간에 MPTP를 반복적으로 주입하면 도파민 신경세포의 퇴화와 신경염증으로 나타나는 파킨슨병 뇌 병리가 나타납니다. 메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘(MPTP)은 뇌에 들어가면 신경 독성이 강한 화합물인 1-메틸-4-페닐피리디늄(MPP+)으로 산화되어 도파민 신경세포에 선택적으로 흡수됩니다. 뉴런 내부에서 MPP+는 미토콘드리아 기능을 방해하고 산화 스트레스를 유발하여 궁극적으로 뉴런을 사멸시킵니다. 반복적인 MPTP 주입의 효과는 꼬리핵의 티로신 하이드 록실 라제 (TH) 수준을 측정하여 조직학적으로 검증 … Read more
척수강 주사는 척수강 내 주사에 비해 세포와 다양한 약물이 생쥐와 쥐의 더 많은 뇌 영역에 분포할 수 있도록 하는 가장 유리한 투여 경로입니다. 또한, 설치류의 뇌척수액(CSF)이 뇌신경계를 통해 이동하는 것을 추적하기 위해 다양한 추적 분자를 뇌수막에 주입하는 방법도 사용됩니다. 최근에 발견된 이 경로는 독성 대사 용질의 제거에 관여하는 것으로 나타났습니다. 또한 말초 치료와 비교하여 혈액-뇌 … Read more