지금 등록하세요: 2025년 4월 9일 에임스 양성 결과에 대한 앙코르 웹 세미나
SOT 2025 프레젠테이션에 대한 압도적인 관심에 힘입어 저분자 신약 개발에서 에임스 양성 결과를 탐색하는 방법에 대한 확장된 웨비나를 Scantox 에서 개최합니다. 여기에서 등록하여 ‘에 임스 양성 결과 탐색하기 ‘에 참석할 수 있는 자리를 확보하세요 : 규제 지침, 실무적 고려사항 및 전략적 접근” (2025년 4월 9일)에 참석하세요.
소개 돌연변이 유발성이 개발 일정을 위협할 때
신약 개발 중에 에임스 양성 결과가 발견되면 진행이 중단되어 스폰서에게 수백만 달러의 개발 비용과 중요한 일정 지연이 발생할 수 있습니다. 올해 독성학회(SOT) 연례 회의에서는 참가업체 주최 프레젠테이션에서 Scantox 그룹에 속한 젠트로닉스의 상무이사 매트 테이트 박사가 이 중대한 과제를 집중 조명했습니다. 꽉 찬 이 세션에서는 유망한 치료 후보물질의 발목을 잡을 수 있는 돌연변이 유발성 문제를 해결하기 위한 실용적이고 경험에 기반한 접근 방식이 강조되었습니다.
“에임스 테스트에서 화합물이 돌연변이 유발 가능성을 보이면 당연히 개발팀 사이에서 우려가 커집니다.”라고 테이트는 말합니다. “하지만 전략적인 후속 테스트와 규제 당국의 개입을 통해 5년 전에는 불가능했던 경로가 종종 있습니다.”
이 글에서는 해당 세션의 주요 주제를 개괄적으로 설명하고 SOT 2025에서 논의된 광범위한 유전 독성학 동향의 맥락에 배치하여 신약 개발 과학자 및 규제 전문가에게 에임스 양성 저분자 약물에 대한 후속 테스트 전략에 대한 2024 미국 식품의약국(FDA)의 2024 지침 초안에 맞춰 실행 가능한 전략을 제시합니다.
컨텍스트: 에임스 양성 결과에 대한 FDA 지침 초안에서 다루는 내용
2024년 11월 FDA 초안 지침 “건강한 피험자를 대상으로 한 최초의 인간 대상 임상시험을 지원하기 위한 에임스 양성 약물(유효 성분) 또는 대사산물에 대한 권장 후속 검사“에서는 에임스 검사에서 양성 반응을 보인 새로운 저분자 약물 또는 대사산물에 대한 구조화된 의사 결정 경로를 설명합니다. 구체적으로 적용되는 대상은 다음과 같습니다:
- 저분자 활성 원료의약품(API) 및 그 대사산물
- 건강한 피험자를 대상으로 한 FIH 임상시험
다음에는 적용되지 않습니다:
- 생물학적 제제
- 종양학 적응증(환자를 대상으로 임상시험이 시작되는 경우)
- DNA 반응성 불순물(ICH M7에 해당)
에임스 양성 결과에 대해 자주 묻는 질문
질문: 에임스 양성 결과가 나오면 해당 화합물은 자동으로 개발 자격이 박탈되나요?
A: 반드시 그렇지는 않습니다. 과학적으로 건전한 후속 검사 전략과 명확한 기계론적 이해가 있다면, 특히 전반적인 증거의 무게가 인체에 대한 낮은 위험성을 뒷받침하는 경우 에임스 양성 화합물을 계속 진행할 수 있습니다.
질문: 에임스 양성 판정 후 규제 기관에서 제안하는 후속 분석에는 어떤 것이 있나요?
A: 권장되는 순서는 다음과 같습니다:
- 가능한 테스트 아티팩트 또는 구조 기반 문제 조사
- 체외 포유류 세포 유전자 돌연변이 분석(마우스 림프종 분석(MLA) 또는 HPRT) 수행
- 시험관 검사가 음성이면 생체 내 유전자 돌연변이 분석(Pig-A 분석 또는 형질전환 설치류 돌연변이 분석)을 진행합니다.
SOT 2025에서 발표된 에임스-긍정적인 결과를 위한 전략적 고려 사항
이 프레젠테이션에서는 제약 개발의 지속적인 과제인 활성 제약 성분(API) 또는 불순물에 대한 에임스 양성 결과 해결에 대해 다루었습니다. 최근 몇 년 동안 유전독성에 대한 규제 조사가 강화되었으며, 특히 니트로사민 불순물 오염 문제로 인해 광범위한 불순물 자격 요건이 요구되었습니다.
“2024년 FDA 지침 초안은 의뢰자가 에임스 양성 반응에 대한 후속 검사에 어떻게 접근해야 하는지에 대한 경로를 제시하고 있습니다.”라고 Tate는 설명합니다. ” 시험관 및 생체 내 검사 접근법과 함께 에임스 검사에서 양성이 나온 이유를 기계적이고 분석적으로 파악하면 의뢰자가 위험을 줄일 수 있습니다.”
테이트는 과학이 주도하는 단계적 접근의 중요성을 강조했습니다:
- 메커니즘 이해: 에임스 양성 결과를 맥락에서 검토합니다. 결과가 산화 스트레스, 대사 활성화 또는 인간과 관련이 없는 경로와 관련이 있나요?
- 후속 분석 선택: FDA는 체외 후속 검사로 MLA 또는 HPRT를 사용할 수 있도록 허용하고 있습니다. 음성 결과가 나오면 TGR 또는 Pig-a 분석으로 진행해야 할 수 있습니다.
- 생체 내 연구 설계: 적절한 전신 및 조직 노출 확인이 예상됩니다. TGR 분석은 동물 사용을 제한하기 위해 Pig-a 평가변수로 보완할 수 있습니다.
중요한 점은 모든 후속 결과가 음성이라고 해도 FDA가 허가를 보장하는 것은 아니라는 점입니다. FDA는 일관된 증거의 무게에 대한 논증을 기대하며 임상시험용 신약 신청서(IND)와 함께 제출된 사전 동의서에 위험에 대한 공개를 요구할 수 있습니다.
이 세션에서는 규제 문서와 실제 연구 경험을 바탕으로 중요한 전략적 고려 사항을 설명했습니다:
- 현재 규제 기대치: 에임스 양성 반응의 위험이 인간 임상 집단에 미치는 영향을 평가하기 위한 FDA의 예상 검사 전략
- 테스트 전략 선택: 입증 가능한 완화 조치를 위해 Ames 데이터를 검토합니다. 또는 완화가 입증되지 않은 경우, 시험관 내 유전자 돌연변이 평가 및 생체 내 형질전환 설치류 연구를 사용하여 위험을 완화합니다.
“에임스 양성 반응의 발생은 신약 후보 물질을 임상으로 발전시키는 데 있어 중요한 발견이자 위험입니다.”라고 Tate는 강조합니다. “전문가의 과학적 지원과 이 규제 지침 초안은 에임스 양성 문제를 해결하고 그러한 화합물을 임상으로 발전시킬 수 있는 길을 열어줍니다.”
업계의 압력 포인트: 불확실성 탐색
이 세션에서는 현재 신약 개발 팀이 직면하고 있는 몇 가지 중요한 과제를 강조했습니다:
실행 가능한 후보 보존
제한된 리소스로 인해 발견 및 초기 개발 일정이 촉박해지면서 돌연변이원성 결과에 대한 의사결정을 최적화하는 것이 전략적으로 중요해졌습니다. 에임스 결과를 바탕으로 화합물의 진행과 중단 시기를 파악하는 것은 R&D 효율성에 직접적인 영향을 미칩니다.
근본적인 원인 파악
스폰서가 에임스 양성 화합물 개발을 추진하기로 결정한 경우, 첫 번째 단계는 결과의 원인을 이해하는 것입니다. 구조적 경고, 알려진 불순물 또는 분해제는 기계적 평가에 대한 맥락을 제공하고 후속 테스트를 안내할 수 있습니다.
테스트 시스템별 요인 해석하기
일부 에임스 양성 결과는 인간 생물학과 관련이 없는 박테리아 특이적 조건이나 신진대사로 인해 발생할 수 있습니다. 테스트 시스템 아티팩트 또는 생체에존재하지 않는 반응성 중간체와 같은 이러한 미묘한 차이를 이해하면 유효한 완화 설명을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
전문성 희소성
업계와 규제 기관 모두에서 유전 독성학 전문가가 부족한 것으로 알려져 있습니다. 에임스 양성 결과를 성공적으로 탐색하려면 전문가의 해석과 전략적인 연구 계획이 필요하므로 숙련된 상담의 중요성이 점점 더 커지고 있습니다.
해석의 다양성
규제 기관마다 경계선 또는 모호한 유전독성 결과를 평가하는 방식에 차이가 존재합니다. 이러한 다양성은 규제 제출을 더욱 복잡하게 만들고 연구 설계, 해석 및 커뮤니케이션에 대한 강력한 전문성을 갖춘 CRO 및 규제 업무 파트너의 필요성을 강화합니다.
의사 결정을 이끄는 과학적 질문
발표 후 이어진 토론에서는 전략 계획에 영향을 미치는 실질적인 과학적 고려 사항을 중심으로 논의가 진행되었습니다:
- 에임스 테스트는 “불리한” 에임스 양성 결과를 유발할 수 있는 돌연변이 유발 불순물의 존재에 대해 얼마나 민감하게 반응하나요?
- HPRT 또는 MLA와 같은 체외 추적 유전자 돌연변이 분석은 과학적 타당성 및 규제 수용성 측면에서 어떻게 가중치를 부여해야 하나요?
- Pig-a 유전자 돌연변이 분석은 언제 형질전환 설치류 모델에 대한 적절한 대안이 될 수 있나요?
- 생체 내 혜성 분석은 이러한 후속 조치에서 어떤 역할을 하나요?
- 포괄적인 증거의 가중치를 평가할 때 규제 유연성에 영향을 미치는 요소는 무엇인가요?
- FDA의 2024 지침에 명시된 위험 평가 절차를 의뢰자가 효율적으로 이행하려면 어떻게 해야 할까요?
- 차세대 시퀀싱 데이터를 돌연변이 유발성 평가 프레임워크에 통합할 수 있는 기회에는 어떤 것이 있을까요?
대화 확장하기: 예정된 웨비나 기회
라이브 세션에 대한 압도적인 반응에 힘입어 앙코르 웨비나를 통해 이러한 중요한 주제를 확장하고 추가적인 사례 사례를 제공할 예정입니다. 후속 세션에서는 보다 포괄적인 Q&A가 진행될 예정입니다.
주제는 다음과 같습니다:
- 에임스 양성 결과의 의미와 조사 방법
- 후속 분석의 선택 및 정당화
- 최근 규제 상호작용에 기반한 생체 내 분석에 대한 연구 설계 고려 사항
“테이트는 “우리는 지침 문서에 명시된 내용뿐만 아니라 이러한 문제가 실제로 어떻게 진행되고 있는지, 즉 올바른 연구를 설계하는 방법과 그 결과를 규제 기관에 전달하는 방법에 초점을 맞추고 있습니다.”라고 언급했습니다.
신약 개발 팀을 위한 핵심 사항
현재 돌연변이를 일으킬 수 있는 화합물이나 불순물을 다루는 팀의 경우 몇 가지 실행 가능한 인사이트가 나타났습니다:
- 초기 참여가 중요합니다 – 후보물질 선정 초기에 유전독성 스크리닝을 통합하여 대규모 투자 전에 잠재적 문제를 파악합니다.
- 상황의 중요성 – 에임스 양성 결과의 잠재적 원인을 파악하면 후속 조치에 중요한 정보를 얻을 수 있습니다.
- 메커니즘을 통한 전략 추진 – 양성 결과의 메커니즘적 근거를 이해하면 가장 적절한 후속 검사 접근 방식을 알 수 있습니다.
- 경험이 성공의 길잡이 – 규제 테스트 경험이 풍부한 파트너가 에임스 양성 도전과제를 가진 의뢰자에게 귀중한 전략적 지침을 제공합니다.
결론 결론: 과학적 전략을 통해 앞으로 나아갈 길
이 세션에서는 에임스 양성 반응이 더 이상 자동 개발 막다른 골목이 아니라는 점을 분명히 했습니다. 전략적인 규제 유전독성 테스트 선택, 숙련된 규제 지침, 포괄적인 과학적 접근 방식을 통해 돌연변이 유발 가능성이 있는 유망한 화합물을 보다 합리적으로 평가하고 적절한 경우 이를 발전시킬 수 있습니다.
자세히 알아볼 준비가 되셨나요? 에임스 양성 결과 탐색에 관한 2025년 4월 9일 웨비나에 지금 등록하세요.
다가오는 웨비나에서는 실제 환경에서 초안 지침을 적용하는 방법에 대한 실용적이고 과학적인 개요를 제공합니다. 이 세션은 발견, 비임상 또는 규제 관련 업무에 종사하는 모든 분들에게 시기적절하고 목표에 맞게 전략을 조정할 수 있는 기회를 제공합니다.
