hTau 마우스에 파종하기
타우 병증은 미세소관 관련 단백질 타우(MAPT)의 과인산화 및 응집이라는 병원성 과정을 공유하며, 연구자들의 관심이 점점 더 집중되고 있습니다. 알츠하이머병 환자의 뇌 조직 일부를 형질전환 타우 마우스의 뇌에 주입하면 타우 병증 특이적 표현형이 가속화되어 타우 인산화와 유사하게 인간에게 확산될 수 있습니다.
인간 타우를 발현하는 반면 쥐 타우는 결손된 hTau 마우스를 알츠하이머병 뇌 조직(AD 씨앗) 또는 벡터에서 추출한 사르코실 불용성 분획을 정위적으로 오른쪽 등쪽 해마에 주입합니다. 수술 12주 후 동물을 안락사시키고 뇌 조직에서 인산화 타우를 조직학적으로 평가합니다.
AD 씨앗을 주입한 hTau 마우스의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 잔기 Ser202/205, Thr231, Tyr18 및 Ser396에서 타우 인산화
- 타우 확산
그림 1: AD 종자를 주입한 hTau 마우스의 해마에서 잔기 Ser202/Thr205, Thr231, Tyr18 및 Ser396에서의 타우 인산화. pSer202/Thr2025 (A), pThr231 (B), pTyr18 (C) 및 pSer396 (D) 차량 주입 hTau 마우스와 비교한 AD 종자를 주입한 hTau 마우스의 반대편 및 동측 해마의 면역 반응 영역. 평균 + SEM; Sidak의 사후 테스트를 사용한 이원 분산 분석. n = 그룹당 8. *p <0.05; ***p <0.001.
Scantox 는 AD 씨앗으로 처리된 hTau 마우스에 대한 맞춤형 연구 설계를 제공하며, 고객의 특별한 관심사에 유연하게 대응할 수 있습니다. 또한 연구 설계에 대한 조언과 제안도 기꺼이 해드립니다. AD 시드를 주입한 hTau 마우스는 치료 직후 관련 타우 관련 표현형을 보입니다. 이를 통해 타우 병증 연구의 처리 시간을 현저히 단축할 수 있습니다. 또한, 차량에 주입된 hTau 마우스는 적절한 연구 설계에 필요한 대조군 역할을 할 수 있습니다.
AD 씨앗을 주입한 hTau 마우스에서 귀사의 화합물의 효능을 평가해 드리겠습니다! 가장 일반적인 판독값은 다음과 같습니다:
- 여러 잔기에서 타우 인산화
- 타우 확산
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저체온증으로 인한 타우 인산화
인산화 타우(ptau) 단백질의 축적은 알츠하이머병, 타우 병증 및 기타 여러 신경 퇴행성 질환의 특징입니다. 고인산화 타우는 미세소관에서 해리되어 축삭의 흐름이 파괴되어 신경세포의 생존력과 기능을 손상시키는 것으로 나타났습니다. 타우는 유망한 약물 표적이므로 저체온에 의한 타우 인산화는 약물 효과를 분석할 수 있는 빠른 도구를 제공합니다.
성체 수컷 야생형 마우스를 기화된 이소플루란으로 마취한 후 저체온증을 유도하기 위해 실온에 두거나 체온을 안정적으로 유지하기 위해 가열 패드 위에 놓고 덮개를 씌웠습니다. 동물은 60분 동안 마취 상태로 유지되었습니다. 저체온증 그룹의 동물은 마취 유도 10분 후부터 체온이 크게 감소한 반면, 정상 체온 그룹의 동물은 체온이 약간만 감소한 것으로 나타났습니다(그림 1).
저체온으로 유도된 타우 인산화 생쥐의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 변경되지 않은 총 타우 수치
- 3R 및 4R 동형체의 ptau Ser202/Thr205 증가
- ptau Ser396 레벨 증가
- 4R 이소폼의 ptau Thr217 증가
그림 1: 야생형 생쥐의 저체온증 유도 전후 체온. 동물을 마취한 후 60분 동안 정상 체온 또는 저체온 상태를 유지했습니다. 체온은 10분마다 측정했습니다. 본페로니 사후 검증을 사용한 이원 분산 분석. 그룹당 n=8. 평균 ± SEM. ***p<0.001.
마취 60분 후, 모든 동물을 희생시키고 모든 마우스의 해마 조직을 수집하여 자동 웨스턴 블롯팅(WES™)으로 총 타우와 웨스턴 블롯팅을 통한 ptau Ser202/Thr205 수치를 평가했습니다. 그 결과 총 타우 수치는 변하지 않았지만(그림 2A), 3R 및 4R 타우 이소폼의 ptau Ser202/Thr205 수치는 크게 증가했습니다(그림 2B, C). 잔류 Ser396에서 WES™로 ptau를 평가한 결과에서도 ptau Ser396 수치가 크게 증가했습니다(그림 2D). 웨스턴 블롯팅으로 잔류 Thr217에서 ptau를 추가로 평가한 결과, 4R 타우 이소형(그림 2F)의 ptau Thr217 수준이 크게 증가한 반면 3R 타우 이소형(그림 2E)에는 변화가 관찰되지 않았습니다.
그림 2: 저체온증 유도 1시간 후 야생형 마우스의 해마에서 총 타우, ptau Ser202/Thr205, ptau Ser396 및 ptau Thr217 수치. 웨스턴 블롯팅에 의한 총 타우, 두 개의 타우 이소형, 3R(B) 및 4R(C)의 ptau Ser202/Thr205, ptau Ser396(D) 및 두 개의 타우 이소형, 3R(E) 및 4R(F)의 ptau Thr217을 정량화했습니다(그림 1). 그룹당 비쌍검정 t-test.n=8, 평균 + SEM. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.
생체 내 저체온 모델을 사용하면 여러 잔기에서 타우 인산화를 신속하게 평가할 수 있습니다. 표준 웨스턴 블롯팅 또는 자동화된 웨스턴 블롯팅 WES™를 통해 3R 및 4R 타우 동위체를 개별적으로 정량화할 수 있습니다.
Scantox 는 저체온증 유발 타우 인산화 마우스 모델에 대한 맞춤형 연구 설계를 제공하며, 고객의 특별한 관심사에 유연하게 대응할 수 있습니다. 또한 연구 설계에 대한 조언과 제안도 기꺼이 해드립니다. 저체온 유도 타우 인산화 마우스 모델은 저체온 유도 60분 후 이미 관련 타우 인산화 표현형을 보여줍니다. 따라서 타우 연구의 처리 시간이 놀라울 정도로 빨라졌습니다. 또한 야생형 마우스를 정상 체온으로 유지하면 적절한 연구 설계에 필요한 대조군 역할을 할 수 있습니다.
저체온증 유발 타우 인산화 마우스 모델에서 귀사의 화합물의 효능을 평가하게 되어 기쁩니다! 가장 일반적인 판독값은 다음과 같습니다:
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스코폴라민 처리된 쥐
스코폴라민은 트로판 알칼로이드 약물로 무스카린 아세틸콜린 수용체(mAChR)에 대한 경쟁적 길항 효과가 있습니다. 스코폴라민을 전신적으로 투여하면 쥐의 물체 변별, 방사형 팔 미로, 모리스 물 미로, 공포 조절과 같은 여러 기준 기억 과제에서 수행 능력이 저하되는 것으로 나타났습니다. 스코폴라민으로 인한 기억력 손상은 콜린에스테라아제 억제제로 되돌릴 수 있습니다. 따라서 이 모델은 치매와 알츠하이머병에서 관찰되는 기억 기능 장애를 모방하는 데 사용할 수 있습니다. 또한 학습 및 기억력 결손에 대한 치료 후보를 식별하는 데 유용한 초기 스크리닝 도구이기도 합니다.
스코폴라민을 투여한 쥐의 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다:
- 메모리 부족
Wistar 쥐에게 스코폴라민을 처리하면 수동 회피 테스트에서 어두운 칸에 들어가는 지연 시간이 감소합니다. 이러한 인지 기능의 감소는 메틸페니데이트로 치료하면 회복될 수 있습니다(그림 1).
그림 1: 스코폴라민(Scop)이 위스타 쥐의 수동적 회피 반응에 미치는 영향. 어두운 칸에 들어가는 데 걸리는 지연 시간. 스코폴라민의 효과는 메틸페니데이트 처리에 의해 감소될 수 있습니다. 평균 ± SEM; 던의 다중 비교 테스트를 사용한 크루스칼-월리스 테스트. n = 그룹당 12; **p<0.01.
Scantox 는 스코폴라민 유도 쥐 모델에 대한 맞춤형 연구 설계를 제공하며, 특별한 관심사에 따라 유연하게 대응할 수 있습니다. 또한 연구 설계에 대한 조언과 제안도 기꺼이 해드립니다. 스코폴라민을 처리한 쥐 모델은 처리 직후에 기억과 관련된 표현형이 나타납니다. 따라서 기억력 연구의 처리 시간이 놀라울 정도로 빨라집니다. 또한, 스코폴라민을 주입한 야생형 쥐는 적절한 연구 설계에 필요한 대조군 역할을 할 수 있습니다.
스코폴라민으로 치료한 AD 쥐 모델에서 귀사 화합물의 효능을 평가해 드리겠습니다! 가장 일반적인 판독 결과는 다음과 같습니다:
- 다양한 행동 테스트를 통해 평가할 수 있는 기억력 결함
