Fmr1-KO 마우스는 뇌의 여러 부위에서 신경 염증과 수초화 수준이 증가합니다.

FMR1 유전자(취약성 X 정신 지체 1)의 돌연변이는 가장 흔하게 유전되는 지적 장애의 형태이자 자폐 스펙트럼 장애(ASD)의 단일 원인인 취약성 X 증후군(FXS)이라는 X-연관 유전 장애를 유발합니다.
ASD 환자는 의사소통 및 사회화 장애, 제한된 관심사를 가진 반복적인 행동, 과잉 행동을 보입니다.
엑손 5의 200개 이상의 CGG 반복을 네오마이신 내성 카세트로 대체하여 FMR1 유전자를 침묵시키면 FXS와 ASD를 연구하는 데 유용한 도구를 만들 수 있습니다. Fmr1-KO 마우스는 야생형 마우스에 비해 사회적 의사소통에 결함이 있고, 과잉행동 수준이 높으며, 반복적인 행동이 많습니다(2021년 10월 뉴스레터 참조 ).
이러한 Fmr1-KO 마우스의 행동 특성으로 인해 이 마우스는 이미 FXS와 ASD를 조사하고 새로 개발된 화합물의 효능을 테스트하는 데 유용한 도구로 사용되고 있습니다.
Fmr1-KO 뇌 조직을 사용한 새로운 조직학적 평가에 따르면 7주령 수컷 생쥐의 꼬리배에서 활성화된 미세아교세포의 수준이 C57BL/6J 동물에 비해 증가한 것으로 나타났습니다(그림 1 A 및 C).
또한, 미엘린을 정량화한 결과, 연령이 일치하는 C57BL/6J 마우스에 비해 7주령 수컷 Fmr1-KO 마우스의 뇌량에서 증가된 수치를 확인했습니다(그림 1 B 및 D).
신경염증 마커 Iba1과 미엘린 기저 단백질(MBP)의 대표 이미지가 그림 2에 나와 있습니다.
이러한 데이터는 활성화된 미세아교세포와 골수화 수준에 대해 Iba1으로 평가한 신경염증이 약물 효능 연구 중에 질병의 심각성과 이러한 매개변수의 변화를 분석하는 데 유용한 마커가 될 수 있음을 시사합니다. 그림 1: 7주령의 Fmr1-KO 및 B6 마우스에서 Iba1 및 미엘린 기본 단백질의 정량화. 꼬리뼈의 Iba1 IR 영역 및 물체 밀도(A 및
C).
뇌량의 MBP IR 영역 및 물체 밀도(B 및
D).
짝을 이루지 않은 t-검정.
그룹당 n= 5.
평균 ± SEM. *p<0.05, ***p<0.001. 그림 2: 생후 7주령의 C57BL/6J 및 Fmr1-KO 마우스의 Iba1(녹색), MBP(빨간색), NeuN(파란색, CC만 해당)의 대표 이미지. 꼬리배(CPu), 뇌량(CC). 지금 바로 연락하여 Fmr1-KO 마우스 연구를 시작하세요!