Fmr1 녹아웃 생쥐는 취약성 X 증후군의 주요 표현형 특성을 나타냅니다.

이탈리아 바리 대학의 마르첼로 레오폴도 교수와 협력하여 FFG 지원 박사 학위 논문을 수행한 우리 학생의 최신 결과, 취약성 X 증후군에서 나타나는 신경 행동 결함을 모델링하는 데 Fmr1-녹아웃(KO) 마우스의 가치를 확인했습니다(Scantox).
취약성 X 증후군은 가장 흔하게 유전되는 지적 장애의 한 형태이자 자폐 스펙트럼 장애(ASD)의 단원성 원인입니다.
지적 장애 및 사회성 장애와 같은 FXS의 주요 증상 외에도 영향을 받는 환자들은 과잉 행동, 반복 행동, 비정상적인 감정 처리 등의 이차적인 표현형 특성을 나타냅니다.
Fmr1-KO 마우스의 행동 분석 결과, 개방형 필드 테스트에서 분석된 바와 같이 Fmr1-KO 마우스의 활동성과 과잉행동이 증가한 것으로 나타났습니다(그림 1A, B).
이 테스트에서 Fmr1-KO 마우스는 또한 C57BL/6JRj 대조군 마우스에 비해 경기장 중앙에서 더 많은 시간을 보냈으며, 이는 불안과 유사한 행동이 감소했음을 나타냅니다(그림 1C).
이 결과를 검증하기 위해 Fmr1-KO 마우스를 상승 플러스 미로에서 추가로 평가했습니다.
그 결과, Fmr1-KO 마우스는 미로의 열린 팔에서 더 많은 시간을 보내고 열린 팔에 더 자주 들어갔기 때문에 C57BL/6JRj 대조군 마우스에 비해 불안이 크게 감소한 것으로 나타났습니다(그림 1D-E).
마지막으로, 박사 과정 학생인 Shirin Sharghi는 반복적인 행동에 대한 판독으로 Fmr1-KO 마우스의 자동 그루밍 행동을 평가했습니다.
동물들은 C57BL/6JRj 대조군 마우스에 비해 훨씬 더 많은 그루밍 에피소드를 보였고 그루밍에 훨씬 더 많은 시간을 소비했습니다.
실험 직전에 동물에게 GABA 작용제인 R-바클로펜을 투여하면 Fmr1-KO 마우스의 자동 그루밍 행동이 통제 수준으로 감소할 수 있었습니다(그림 2A, B).
결론적으로, 시린은 Fmr1-KO 마우스의 활동성, 과잉행동, 불안, 반복 행동에 상당한 변화가 있으며, 후자는 R-Baclofen으로 급성 치료하면 개선될 수 있다는 것을 보여줄 수 있었습니다. 그림 1: 7주령의 수컷 Fmr1-KO 마우스의 활동성, 과잉행동, 불안감을 C57BL/6JRj 대조 마우스와 비교한 결과. 활동성
(A), 과잉 행동
(B) 및 센터에서 보낸 시간
(C) 오픈 필드 테스트에서 측정한 결과.
팔을 벌리고 있는 시간
(D) 및 팔을 벌린 채로 들어가는 빈도
(E) 상승 플러스 미로 테스트에서 측정한 결과.
N = 그룹당 15명. 짝을 이루지 않은 t-검정; 평균 + SEM; *p<0.05, **p<0.01. 그림 2: 7주령에 R-Baclofen 또는 차량 처리 후 수컷 Fmr1-KO 마우스의 자동 그루밍. 그루밍 횟수
(A) 및 그루밍 기간
(B) Fmr1-KO 마우스와 C57BL/6JRj 대조군 마우스의 그루밍 횟수.
그룹당 n = 15.
일원 분산 분석에 이은 Bonferroni의 다중 비교 테스트; 평균 + SEM; **p<0.01; ***p<0.001. 지금 바로 연락하여 Fmr1-KO 마우스 연구를 시작하세요!