선천성 C57BL/6 배경에서 사육된 B6.SOD1G93A 형질전환 마우스는 일반적으로 사용되는 SOD1(*G93A)1Gur 마우스에 대한 강력한 대안을 제공합니다.
이 마우스는 일반적으로 혼합 C57BL/6xSJL 배경에서 사육되는 오리지널 균주에 비해 근위축성 측삭 경화증(ALS) 특이 표현형이 약간 더 느리게 진행됩니다.
질병의 진행 속도가 느리기 때문에 치료적 개입이 가능한 기간이 연장되어 잠재적으로 새로운 치료 전략으로 이어질 수 있습니다.
B6.SOD1G93A 마우스의 근전도(EMG) 평가 결과, 복합근 활동 전위(CMAP, 그림 1A)와 운동 단위 활동 전위(MUAP, 그림 1B)가 ntg 래터메이트에 비해 지속적으로 감소한 것으로 나타났습니다.
근전도 관찰 결과와 일관되게, B6.SOD1G93A 마우스는 악력 테스트(그림 1C)에서 볼 수 있듯이 근력이 점진적으로 감소하고 줄 매달리기 테스트(그림 1D)에서 수행 능력이 저하되는 것으로 나타났습니다. 
그림 1: 종방향 EMG 기록 및 근력 분석. CMAP에 의한 근전도 기록
(A) 및 MUAP
(B) 측정.
악력 테스트에서 최대 앞다리 힘 분석을 통한 근력 측정
(C) 및 와이어 매달리기 테스트의 매달리기 시간
(D).
모든 분석은 8주, 14주, 20주령의 ntg 래터메이트와 비교하여 B6.SOD1G93A 마우스에서 수행되었습니다.
유전자형을 주 요인으로 한 이원 분산 분석(two-way ANOVA)과 Bonferroni 사후 검정.
평균 ± SEM.
*p<0.05; ***p <0.001.
n= 그룹당 16명.
또한, B6.SOD1G93A 마우스는 14주령에 혈장 신경섬유 경쇄(NF-L) 수치가 증가하여 신경 퇴화가 뚜렷하게 나타나며(그림 2A), 시간이 지나면서 점차 악화되어 20주령에 신경 퇴화가 현저하게 나타납니다.
또한 생후 20주가 되면 척수의 경추, 흉추, 요추 부위에서 자가포식 마커 p62 수치가 증가합니다. 
그림 2: B6SJL.SOD1-G93A 마우스의 신경세포 손실 및 자가포식. A: 8주, 14주, 20주령에 ntg 래터메이트와 비교한 B6.SOD1G93A 마우스의 혈장 내 NF-L의 정량화.
B: 20주령 B6.SOD1G93A 마우스와 ntg 래터메이트에서 곡선 아래 면적(AUC)으로 평가한 경추, 흉추 및 요추의 자가포식 마커 p62의 정량화.
A-D: 본페로니 사후 검정을 사용한 이원 분산 분석.
평균 + SEM.
n = 그룹당 4-8.
*p<0.05; **p<0.01 ***p<0.001.
B6.SOD1G93A 마우스에서 관찰된 진행성 운동 결손과 신경 퇴화는 인간 루게릭병 표현형을 복제하므로 이 마우스는 근본적인 루게릭병 병리 메커니즘을 조사하는 데 유용한 모델입니다.
관찰된 느린 진행은 약리학적인 개입을 위한 유리한 연장 기간을 제공합니다.
생체 내 혈장 샘플의 반복적인 근전도 평가 및 NF-L 분석과 같은 추가적인 종단적 측정으로 행동 평가를 보완하면 루게릭병 퇴치를 목표로 하는 약물 후보를 보다 미묘하고 민감하게 평가할 수 있습니다.
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